藏药蒂达的化学成分及药理研究综述

藏药蒂达的化学成分及药理研究综述

祝艳年 刘海青 刘学良 韩达斌 陈鹏 陈丽 俞雅琼

青海省食品药品监督管理局食品药品审评中心 青海省西宁市 810000

【摘要】

“蒂达”类药材在藏药的实际运用中是非常广泛的，但由于基源复杂，且高原地区地域辽阔，各地对“蒂达”基源药材的使用非常混乱。根据文献对“蒂达”的记载，藏药“蒂达”的基源药材包括龙胆科獐牙菜属、扁蕾属、花锚属、肋柱花属、喉毛花属，及虎耳草科虎耳草属和十字花科糖芥属中的部分植物。本文旨在通过对“蒂达”类藏药化学成分及药理学研究的相关文献进行梳理，为未来的使用和新药开发奠定一定的基础。

【Abstract】

The medicinal materials of "Dida" are widely used in the clinical application of Tibetan medicine. However, due to the complexity of the basic source and the vast plateau region, the use of "Dida" medicinal materials in different places are very chaotic. According to the record of literature of Tibetan medicine, the base source of medicinal materials are including gentianaceae swertia genera, flat buds, flowers, anchor, rib column throat lanatoside genera, and saxifrage saxifraga and so on. The purpose of this paper is to sort out the relevant literatures on the chemical constituents and pharmacology of "Dida", so as to lay a certain foundation for their future use and new drug development.

【关键词】蒂达 化学成分 药理研究

“蒂达”一词事由藏语音译而来，是一类治疗“赤巴”病，即肝胆疾病，的常用藏药。“蒂达”始载于《四部医典》，在许多藏药的复方制剂中承担着重要的作用。“蒂达”以干燥全草入药，二十五味珊瑚丸、二十五味獐牙菜丸、三位藏茵陈汤等藏药经典处方，以及近代开发的三十一味松石丸、肝泰舒胶囊、藏降脂胶囊及流感丸等多个藏成药均以“蒂达”作主药或配伍使用。[1]

由于“蒂达”基源复杂，且高原地区地域辽阔，各地对“蒂达”基源药材的使用混乱，很难统一；且由于藏药与中药一样，性味主治相同的药材常被归为同一类，因此“蒂达”的同名异物现象十分常见。根据文献对“蒂达”的记载，藏药“蒂达”的基源药材包括龙胆科獐牙菜属、扁蕾属、花锚属、肋柱花属、喉毛花属，及虎耳草科虎耳草属和十字花科糖芥属中的部分植物[2]。《中华本草》藏药卷中，对“蒂达”分类及功效有着相对详尽的记载，见表1。

表1 《中华本草》藏药卷中记载的部分“蒂达”及其功效

1 .

藏药“蒂达”药用植物的化学成分研究

（1）环烯醚萜及其苷类。

张慧等[4]的研究中，藏药“蒂达”中所含环烯醚萜及其苷类有效成分为：獐牙菜苦苷（又称当药苦苷 swertiamarin）、獐牙菜苷（sweroside）、龙胆苦苷（gentiopicroside），其成分含量依次降低。同时，花叶中獐牙菜苦苷、獐牙菜苷的含量显著高于全草及根茎；而根茎中龙胆苦苷的含量高于花叶中。现代药理学研究表明，环烯醚萜类成分具有保肝利胆、抑制中枢神经、阵痛、抗炎、抗原虫和抗结核等作用。

（2）𠮿酮类及其苷类

纪兰菊等[5]在对15中獐牙菜属植物中主要成分的研究中，分离到了五种𠮿酮苷类成分，其中成分分布以芒果苷（mangiferin）居首，当药醇苷（swerianolin）次之。而且，“蒂达”基源药材中芒果苷含量均大于环烯醚萜类成分。𠮿酮类单体成分具有促进胆固醇排泄、利胆、保肝、免疫调节、抗氧化等作用。

（3）三萜类及其苷类

杨帆等[6]的研究中成功在藏茵陈的基源药材中提取到当药醇苷（swertianolin），可以证明其中三萜类化合物的存在。但在现代研究中，藏药“蒂达”植物中三萜类化合物中最具代表性的两种成分则为齐墩果酸（oleanic acid）以及苏乌酸（又称熊果酸 ursolic acid）。相较于乌苏酸，齐墩果酸含量较高，具有护肝、解肝毒、降糖、降脂、抗炎及增强机体免疫功能等作用。

（4）黄酮类及其苷类

杨帆等[6]的研究对藏茵陈中的化学成分进行了研究，分离出了异荭草苷（Isoorientin）、杜荆苷（vitexin）；黄飞燕等首次在西南獐牙菜中发现6’’-阿拉伯糖基-异杜荆素等。此类化合物具有治疗心血管系统疾病、肝硬化及急慢性肝炎等功效。

（5）其它化学成分

李磊等[7]的研究中曾测得川西獐牙菜中含有多糖，其含量为41.60mg/g；王世盛等在对抱茎獐牙菜的研究中提取到β-谷甾醇及二十四烷酸。

2、藏药“蒂达”药用植物的药理作用研究

藏医认为藏药“蒂达”味苦、性凉，近年来的研究从“蒂达”中分离、提取到了许多新的有效成分，通过对这些成分的研究，进一步证明了藏药“蒂达”在保肝、利胆、解痉镇痛等方面的药理作用。

（1）保肝作用

李姗姗等[8]在对藏药“蒂达”的6种主要基原植物提取物的研究中发现，各药材总提物均可在一定程度上防治急性肝细胞形态损伤，尤其以小伞虎耳草、篦齿虎耳草、椭圆叶花锚及大籽獐牙菜组效果最为明显；同时，其提取物均可明显降低小鼠血清总的黄疸指数指标。徐敏等在对川西獐牙菜的研究中发现其醇提物对抗小鼠肝损伤有明显的作用。彭芳等[9]从紫红獐牙菜中提取到的物质，对四氯化碳所应起的小鼠丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的升高，缓解肝组织病理变化，减轻肝水肿有很好的作用。曹团武等[10]对川西獐牙菜化学成分抗乙肝病毒活性的研究标明，川西獐牙菜中的𠮿酮类化合物对HBV DNA的复制具有明显的抑制作用，其IC₅₀值在0.01-0.13mM之间，部分化合物对HBsAg和HBeAg的分泌也有明显的抑制作用。

（2）降糖作用

彭芳等[9]的研究中证明紫红獐牙菜提取物可应用于小鼠糖尿病模型，可降低葡萄糖及肾上腺素性高血糖小鼠的血糖水平，改善小鼠的葡萄糖耐受力。更早的研究显示，印度獐牙菜的乙醇提取物、芒果苷及其衍生物、正己烷提取物均具有降血糖作用。

（3）抗肿瘤作用

杨世荣等[11]的实验研究了印度獐牙菜在小鼠体内抗肿瘤作用，其结果表明，印度獐牙菜高、中、低计量组对SMMC-7721荷瘤小鼠的肿瘤生长有显著的抑制作用，其抑瘤率分别为41.94%、34.68%、24.19%；且其抑瘤作用虽不如5-Fu强，但不降低小鼠的脾脏指数、胸腺指数，对小鼠机体无免疫抑制作用。李润琴等[12]对川东獐牙菜提取物的研究也表明，齐墩果酸可作用于癌细胞，并随着齐墩果酸浓度的增加，OD值减小，抑制率上升，抗肿瘤效果显著。王海霞等[13]在对川西獐牙菜对人胃癌细胞MGC-803的增殖抑制研究中表明，川西獐牙菜水部位、石油醚部位、正丁醇部位、醋酸乙酯部位以及甲醇总提取物对MCG-803细胞均有明显的抑制作用，且成良好的剂量相关性。罗翠婷等[14]的研究发现川西獐牙菜的活性成分对NO2-有明显的清除作用，为寻找新的抗癌、防癌成分提供了新的科学依据。

（4）抗病毒、抗菌作用

病毒具有变异快、复制率高、传染性强的特点。赵李剑等[15]的研究中发现，大籽獐牙菜提取物在对抗小鼠内毒素方面有明显效果，能显著提高内毒素攻击小鼠的生存率。张应鹏等[16]在对川西獐牙菜的研究以及熊成文等在对大籽獐牙菜的研究中发现此两种药材均具有一定的广谱抗菌作用。其中，大籽獐牙菜不同部位的抗菌作用不同，表明大籽獐牙菜的抗菌活性并不是由某个单一的部位产生，而是由多种有效成分协调作用而产生的。

（5）抗氧化作用

李雪[17]的研究中发现芒果苷分子中的4个芳香族羟基使其具有抗氧化作用。脑缺血再灌注损伤的大鼠大脑还原型谷胱甘肽（GSH）降低，超氧化物岐化酶（SOD）活力降低，丙二醛（MDA）含量升高，而芒果苷能够显著提高SOD的活性，且芒果苷用量与SOD活性恢复的速率成正比。与此同时，芒果苷可以帮助降低损伤后大鼠大脑中MDA的含量，并且剂量成依赖性。除此之外，芒果苷高剂量组还能够提高GSH的含量。

（6）调脂作用

Vaidya等[18]人的研究中对被空腹注射泊洛沙姆407建立高血脂的大鼠模型给予獐牙菜苦苷的治疗模式，治疗剂量为50mg/kg。实验显示，獐牙菜苦苷可以明显增高高血脂大鼠模型血清HDL的水平。在他们的另一项研究中发现，獐牙菜苦苷可明显抑制HMG-Co A的活性，由此可解释獐牙菜苦苷降血脂的作用机制。

（7）镇痛、镇静和解痉作用

早在1976年就有学者对獐牙菜苦苷的中枢神经系统镇静作用有了基本的研究。獐牙菜苦苷有明显的强化换季巴比妥诱导的小鼠睡眠，亦可强化马飞的正统效果。雷伟亚等[19]的研究也说明，从斜茎獐牙菜（彝族用药）中分离的獐牙菜苦苷是治疗胃肠道疼痛的药理学基础，其就是运用了獐牙菜苦苷的镇痛、解痉的效果。

3. 结语与讨论

从现有的各种文献中可以看出“蒂达”类藏药在实际应用中使用非常广泛，但其基原植物极其复杂，设计7科15属的40多种药用植物，其大多都具有保肝作用。但在实际使用中，常常有混用、乱用、代替使用的现象。由于藏药的采摘还停留在依靠自然资源的阶段，大量的基源植物因不当采摘，近年来，已造成资源匮乏的现象。因此，在采集“蒂达”基源植物的过程中要合理利用植物资源，研究者应通过对同类药材基源植物的梳理，促进可替代植物的发掘，共同对药材基源植物进行保护，以达到可持续发展。学者不仅对药用植物进行基础性研究，也要对其人工培养等条件进行研究，使药材达到可持续利用。随着科学技术的发展和生态环境的不断恶化，大量的基原植物已经很难大规模被采集，大量的新成分、新疗效、新药理作用也不断被发现，使得此类药物的品种整理和标准建立工作迫在眉睫，以求为未来进行的进一步研究工作，为新药的开发和投入使用建立坚实的基础。

  另一方面，藏药“蒂达”是天然药物，具有巨大潜力。“蒂达”对糖尿病、肝炎、癌症和心脑血管病等疾病重大、严重威胁人类的健康的疾病，均具有一定的疗效。如今，已有一些相关中成药品上市，但对这类药用植物进一步研究和开发，进一步研究其药理作用和有效成分，对治疗以上重大疾病有着不可替代的意义。

【参考文献】

[1]俄仓巴·卓玛东珠，刘海青. 藏药“蒂达”品种整理[J]，中药材，1996,19（10）：494-496

[2]唐丽，朱志慧，王君等.藏药藏茵陈原植物概述[J],中国民族民间药，2008 , 17 (6) :8-11

[3]钟国跃，古锐，周华蓉等.藏药“蒂达”的名称与品种考证[J]，中国中药杂志，2009,34（23）：3139-3143

[4]张慧，杨梦妮，李洋等.藏茵陈4中有效成分的含量测定[J],中药与临床，2017:8（4）：10-13

[5]纪兰菊, 保 怡, 陈桂琛, 等. 15 种獐牙菜属植物中主要药用成分的高效液相色谱测定 [J]. 西北植物学报,2004, 24(7): 1298-1302.

[6]杨帆,王蕾,王洁雪.藏茵陈的化学成分研究[J], 成都师范学院学报. 2017(09)

[7]李磊. 川西獐牙菜多糖的提取及含量测定[J]. 西南民族大学学报(自然科学版). 2007(01)

[8]李姗姗,李博,张寿文等.藏药“蒂达”的6种主要基原植物提取物对急性肝内胆汁淤积小鼠药理作用的比较研究[J].  中药新药与临床药理. 2017(03)

青海省科技厅基础研究项目：“蒂达”类藏药材品种整理及品质研究（项目编号：2020-ZJ-747）