精神药物浓度监测在精神疾病治疗中的应用

精神药物浓度监测在精神疾病治疗中的应用

于斌 ¹ 张宁霞 ² 莫红 ³ 吕菊华

新疆阿克苏市人民医院 843000

摘要：药物浓度监测是药理学研究的重点内容之一，通过现代分析手段对患者血液样本中的药物浓度进行定量分析，进而探究药物疗效与血液浓度之间的关系，了解药物毒性，确定药物浓度与毒性浓度之间的范围，并结合药物动力学公式计算出治疗最佳剂量，实现用药个体化，提高临床治疗效果。在精神疾病治疗中，精神药物浓度检测能够保障药物剂量的合理控制，进而给予精神疾病患者全面的治疗与帮助，助力患者早日康复，解决精神病患者的困扰。基于此，本文主要综述精神药物浓度检测的重要意义与方法，并结合具体药物展开深入探讨，以此为精神疾病治疗提供参考意见。

关键词：精神疾病；精神药物浓度检测；临床研究

现在生活节奏的不断加快，导致人们的生活压力随之上升，我国患有精神疾病的人数越来越多，但具体病因却难以明确，大部分医学者认为与环境、遗传等因素密切相关。精神疾病主要体现在病人思维与情感等方面的障碍，病程较长，治疗较为缓慢，严重影响了患者的生活质量，也给社会带来了一定的精神负担，因此要及时提高精神疾病治疗效果，改善患者生活质量，促进社会稳定发展。不同药物的副作用会对患者产生相应影响，因此要充分研究精神药物浓度，保障药物剂量的合理性，使得患者在接受药物治疗时，不会出现中毒等不良反应，有效提高治疗效果。

一、精神药物浓度监测的重要意义

药物浓度检测与血药浓度个体差异密切相关，药物浓度监测能够有效提高患者服药的依从性。根据患者的用药历史能够判断患者的服药情况，比如通过药物浓度检测，能够了解患者血药浓度，如果浓度下降或者血浆浓度高低不等，则意味着患者存在藏药等情况。在药物监测的执行下，能够实现用药剂量个体化，尤其是对于精神药物而言，血浆浓度之间存在较大差异^[1]。比如氯氮平，不同患者每天服用400毫克，但氯氮平稳态血药浓度却存在较大差异，最高相差47倍。因此不同患者选择的药物剂量不应保持一致，而是要根据患者血药浓度、患者的生理反应，给予其个体化用药。我国当前临床药理学的研究热点为群体药物动力学，结合非线性混合效应模型能够考察患者群体中的药物浓度，分析出个体之间的差异与个体自身的变异，而后结合参数获取患者的个体药动学参数，使得临床给药方案更加完善、合理，进而提高治疗效果，减少不良反应^[2]。

二、精神药物浓度监测的方法

（一）色谱法

色谱法包括气相色谱-质谱法、高效液相色谱法、液相色谱-质谱法、气相色谱法、液相色谱串联质谱法等等，一般常应用紫外、电化学等多个检测器。色谱法的分析速度快、灵敏度高，在抗精神病药以及三环类抗抑郁药中经常应用，高效液相色谱法的紫外线检测法十分常用。除此之外，国外相关医学者结合高效液相色谱电化学检测法，同时检测多种药物，比如测定血浆奥氮平浓度的同时，测定氯氮平以及去甲氯氮平。高效液相色谱法与气相色谱法需要在色谱分离前制备生物样品，气相色谱法只能分析汽化不分解的物质。国外专家制造了自动生物样品制备法，并介绍了高效液相色谱交换柱可使用注射器将血清直接进样，并在氯米帕明等抗抑郁药物中得到了成功应用^[3]。液相色谱串联质谱法价格较为昂贵，但具体操作时却十分简单，分析速度更快，它几乎能用于所有精神药物及其代谢物的测定，并 且无需生物样品制备，能同时对多种药物进行分析，在未来发展中能够得到有效应用。

（二）免疫测定法

免疫测定法根据标记物的不同分为荧光偏振免疫测定法、放射免疫测定法以及酶联免疫测定法。此种方法灵敏度更高，且操作更为便捷，所需血氧量少，不通过提取做个完成自动化测定^[4]。一般常应用于三环类抗抑郁药物分析之中，但特异性要低于色谱法，无法区别药物中分子量相似的代谢产物，也无法测定代谢产物与原药之间存在的交叉反应，因此此种方法的应用较少。

（三）火焰发射光度测定法

此种方法常应用于锂盐测定中，血型样品与血浆样品相比更容易分裂，混杂因素少，一般锂盐会快速转移到红细胞中，因此需要在一小时内分离血清。

三、精神药物与浓度监测

（一）抗精神病药物

要想确定精神药物是否需要进行药物浓度检测，就应当根据血药浓度与临床实际效应等多项因素进行综合分析，并将药浓度检测分为5个水平，包括：强力推荐、推荐、有用、可能有用、不推荐。传统抗精神病药主要包括氟哌啶醇、氟奋乃静，研究发现且需要浓度与临床效果之间密切相关，有效治疗浓度为5~ 17ng/ml、0.2~ 2ng/ml，药物浓度监测推荐水平为强力推荐；氯丙嗪、奋乃静的治疗范围为200~300ng/ml、0.6~2.4ng/ml，药物浓度监测推荐水平为推荐^[4]。新型抗精神病药包括氯氮平，治疗浓度范围为350~600ng/ml。药物浓度监测在临床中已经得到了广泛应用，能够实现治疗效果的有效提升，副作用有效减少。

临床效果主要在于靶器官的药物浓度范围，抗精神病药物的靶器官为大脑，但无法实现对药物浓度的有效检测。相关动物研究可以发现，奥氮平在脑内的药物浓度、血液浓度与药物剂量相关，血浆浓度能够预测到脑内药物浓度^[5]。与传统抗精神病药相比，同一剂量的奥氮平、氨磺必利等药物的血浆浓度存在一定差异，无法通过血浆浓度来预测药物剂量。血浆浓度个体差异性较大，主要是由于药物会经过肝药酶代谢，也会受到吸收、消除等过程的影响。而苯甲酰胺类氨磺必利虽然经过肝代谢，但需要经过肾消除，因此在同一剂量下，血浆浓度个体差异也大。一般情况下，抗精神药物主要通过阻断D2受体来起到治疗效果，研究患者脑内D2受体占有率可选择电子发射层摄影技术，在此种方法的应用下，证实D2受体占有力与血浆浓度之间相关。

（二）抗抑郁药物

常见的三环类抗抑郁药物包括：阿米替林、米帕明、去甲替林等，其治疗浓度范围分别为 80~ 200ng/ml、265~ 300ng/ml、50~ 150ng/ml，相同剂量的抗抑郁药物，其药物动力学特点与血氧浓度之间存在着个体化差异，这主要是由于 CYP450酶发生遗传变异，尤其是CYP2D6参与到代谢之中，且具有遗传多态性特点。同一药物剂量可能会导致只要浓度过高活和低，而多种药物都会对三环类抗抑郁药物的需要浓度产生影响。卡马西平、苯巴比妥、口服避孕药会导致诱导羟化酶，使得三环类抗抑郁药物的代谢加快，降低其血浆浓度；而氯霉素、雌激素、甲状腺激素等会抑制三环类抗抑郁药物的代谢，进而导致血浆浓度增高。甲状腺激素的水平也会影响神经组织对抗抑郁药物的敏感性；吸烟会诱导CYP1A2酶，使得血药浓度降低。对于新型抗抑郁药而言，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等，一般血药浓度与毒性的相关性并不强，但四环类抗抑郁药物当前还缺乏对浓度关系与临床效果的研究。

（三）心境稳定剂

碳酸锂在急性期的治疗最佳浓度为0.5~1.2mmol/L，维持期浓度为0.5~0.8mmol/L，个别患者可浓度可达1.2mmol/L。碳酸锂的血清浓度与临床治疗效果之间相关，治疗剂量与中毒剂量之间较为接近，因此加强药物浓度监测十分必要。卡马西平、丙戊酸钠常常应用于抗癫痫治疗中，在精神障碍治疗中的浓度尚未确定，相关研究针对卡马西平治疗情感障碍进行探索，治疗双向情感障碍及低浓度与高浓度治疗，并无明显统计学差异，抗癫痫的治疗浓度范围可应用于情感障碍浓度中。这两种药物选择药物浓度检测的主要目的是避免出现中毒反应，提高用药安全性。

（四）抗焦虑药物与镇静催眠药物

大部分抗焦虑药物与镇静催眠药物属于苯二氮类药物，通过抑制GABA 能神经元起到最终的治疗效果。一般此类药物治疗效果好，起效快，与血浆浓度有着密切关联，不同个体的代谢物浓度差异较大，但用药安全性较高。在少数情况下，会通过药物浓度监测来控制药物剂量，比如在疼痛发作时，阿普唑仑的应用。

结束语：

综上所述，确定药物浓度范围的主要目的是降低药物毒性对患者的影响，提高精神疾病治疗效果，同时也能够确定药物的剂量范围，综合考虑药物浓度的变异，保障药物能够起到绝对的治疗效果。药物浓度监测能够有效提高患者的服药依从性，同时通过药物浓度检测和警戒浓度的对比，如达到警戒浓度，就要赶紧通知患者或患者家属，赶紧来采取相应的措施，有效地防止意外事故的发生，减少不良反应的发生，但临床对药浓度监测的使用还存在一定的不足，仍需对其进行深入探究。要确保患者在接受精神疾病治疗时，能够通过药物浓度监测，确定最佳药物剂量，避免超警戒浓度使用，实现治疗个体化发展，减少不良反应发生。

参考文献：

[1]余爱萍,随鑫悦,鲁雯,郭晓霞,谢海燕,兰智勇.4种常用抗精神病药物浓度监测回顾性分析[J].中国卫生检验杂志,2021,31(10):1246-1249.

[2]陈英颖,孙赓冰,许德河,王美娟,林雪菜.氯氮平在精神分裂症患者中血药浓度/剂量比的影响因素研究[J].中国药物应用与监测,2021,18(2):88-91.

[3]李佳瑞,王继芬,刘津彤.公共安全视域下精神药物光谱学无损分类[J].分析测试学报,2022,41(2):276-282.

[4]陈春武,栾燕,王曾晖,苗彦明,王爽.3种常见抗精神分裂药物的血药浓度分析[J].中国药物应用与监测,2020,17(6):360-363.