自然杀伤细胞在治疗癌症中的作用及姜黄素的辅助作用

自然杀伤细胞在治疗癌症中的作用及姜黄素的辅助作用

谢自敬  ,陈璇

新疆新诺方舟健康管理有限公司 新疆乌鲁木齐市830000

摘要：随着时代的发展，越来越多的外源性和内源性因素致使癌症的发生，找到更好、更安全的治疗方法变得尤为重要。一直以来人类治疗癌症主要有三种方式：手术、放疗和化疗。随着靶向抗癌药物的出现以及生物医学的发展，成千上万的临床试验教会了人们如何更好地为患者制定治疗方案。近年来，兴起了第四种革命性疗法——免疫细胞治疗。

关键词：自然杀伤细胞治疗癌症姜黄素辅助作用

一、细胞治疗的发展现状

细胞治疗涉及包括肿瘤在内的多种疾病的干细胞治疗和免疫细胞治疗。细胞疗法对恶性肿瘤、心血管系统、神经系统、免疫系统等疾病具有不可预估的应用前景，已成为国内外生命科学研究的一大热点。细胞疗法比起传统疗法优势明显，它安全性高，无毒副作用，具有较好的免疫调控作用，并且移植效果明显，作用持久。传统医药，无论是化药、靶向还是当前最新的PD-1的抗体药，都是一个小分子、一个抗体，进入人体后会影响到很多代谢的过程，对身体产生一些不可控的风险。但细胞疗法是一个活性的个体，并不会在体内产生太多副作用，因此风险比常规药物小很多。

二、自然杀伤细胞在肿瘤中的作用机制

先天免疫系统的一个重要组成部分，起源于淋巴细胞谱系的自然杀伤细胞，作为对抗多种癌症的有效治疗工具具有巨大的潜力。它们具有杀死改变细胞的巨大能力，如调理细胞（抗体包覆）、肿瘤细胞、在不影响身体健康细胞的情况下发生基因毒性改变的细胞，使它们成为治疗各种癌症的有效治疗药物。此外，通过多种细胞因子的相互作用和分子串扰，它们还通过促进系统成分细胞的分化、激活和招募来增强适应性免疫反应。随着目前对自然杀伤细胞的进一步了解，它们的受体-配体相互作用参与功能调节，各种涉及细胞因子作用的机制方法导致了以定制的方式调节NK细胞活性，以触发临床相关反应[1]。

自然杀伤（NK）细胞具有独特识别异常应激细胞的功能，术语“自然杀手”的相关意义在于，它们不需要预先激活来杀死缺乏组织相容性复体（MHCI）类先天免疫的细胞。NK细胞的这种特性使它们能够有效地检测和破坏缺乏MHC的感染或异常细胞，否则就可以逃脱免疫细胞如T淋巴细胞的免疫检测。对先天免疫系统至关重要的NK细胞是细胞毒性淋巴细胞，它们在脊椎动物的适应性免疫反应中发挥着类似于细胞毒性T细胞的作用。典型的受病毒感染的细胞和肿瘤细胞对NK细胞非常敏感。NK细胞缺乏抗原特异性细胞表面受体，能够在没有抗原暴露的情况下立即反应。NK细胞在对抗肿瘤中发挥着非常重要的作用，即在不存在表面粘附分子或抗原多肽的情况下，导致肿瘤细胞直接死亡。病毒感染和恶性自体细胞的MHCI分子下调，只容易受到NK细胞的攻击，而健康细胞则不受NK细胞毒性的影响[1]。

免疫细胞治疗会成为治疗人类癌症最有前途的工具之一，它通过体外培养、增殖、激活，回输体内即可诱导自体抗病毒免疫应答，人体抗病毒免疫一旦被激活就会源源不断产生抗病毒的物质杀灭病毒。有杀伤肿瘤细胞作用的细胞经激活后在体内大多数变为记忆细胞储存在淋巴组织内，为彻底清除肿瘤细胞和防治转移复发提供了长期保护。

三、姜黄素在细胞治疗癌症期间对免疫细胞及细胞因子的免疫调节的辅助作用

癌症是世界范围内的主要死亡原因之一。而且，尽管全球认识度高，并发展了多靶点治疗方案，但癌症死亡率仍然显著很高。癌细胞的特征是破坏多种信号通路，包括那些负责血管生成、增殖、代谢、迁移、免疫调节和生存的信号通路。姜黄素已被发现以多种方式影响癌细胞，从而预防癌症的形成。姜黄素在单独或与其他抗肿瘤药物联合治疗几种癌症方面都显示出了良好的效果。它影响多种信号通路，因此可以有效地改变各种肿瘤的发展和生长。本文综述了姜黄素的免疫调节作用以及姜黄素单独或联合其他化疗药物治疗不同类型癌症的疗效的最新证据[2]。

慢性炎症疾病和传染病是导致几种癌症发展的原因，导致基因组的不稳定性，这被认为是癌症的一个标志。炎症过程导致多种促炎分子的产生，包括活性氧(ROS)、活化B细胞的核因子kappa-轻链增强子、细胞因子、AKT、转录因子激活蛋白-1和环氧合酶，它们参与了肿瘤的起始和生长。姜黄素作用于调节不同的免疫调节剂，导致其一些抗癌特性。ROS是从氧中提取的分子，能够在多个细胞信号通路中作为次级信使。它们参与炎症和细胞存活、分化和增殖，导致不同类型癌症的进展。姜黄素直接与ROS清除剂结合，从而可能抑制某些类型的癌症的生长和转移。细胞因子是免疫系统的重要调节因子，它允许细胞进行短距离的通信，它们控制着白细胞的增殖、生存、分化和凋亡[2]。

多项研究表明姜黄根中的一种生物活性化合物可以促进细胞的增殖和分化。在细胞治疗回输过程中，姜黄素作为细胞治疗伴侣对治疗癌症起到了重要的作用。姜黄素已被发现可调节免疫系统的多种细胞类型的细胞反应，包括B和T淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞

。姜黄素能影响正常自然杀伤细胞的免疫功能，增加自然杀伤细胞的细胞毒性，姜黄素还可以提高对其他治疗耐药的难治性自然杀伤/T细胞（NKTL）淋巴瘤细胞株的死亡，并可以影响免疫细胞因子的表达和作用[2]。

在一些初步的研究中，补充姜黄素以高达40mg/kg的剂量对大鼠自然杀伤细胞的活性没有影响。然而，在另一项研究中，探索姜黄素的免疫调节作用，结果表明该化合物在体外可增加NK细胞的细胞毒性，姜黄素与IFN-y联合治疗可进一步使该作用增强[2]。

四、总结与展望

由于NK细胞在一线免疫应答中起关键作用且作用迅速，因此越来越多的研究集中在以NK细胞为基础的癌症免疫治疗上。以NK细胞为基础的癌症治疗的主要方法包括细胞因子、抗体，以及通过改善NK细胞的持续性、活化、数量或肿瘤细胞靶向性而过继转移体外NK细胞。免疫细胞治疗作为一种新兴的癌症治疗模式，与传统的癌症治疗方法相比，因具有安全性、针对性、持久性、全身性、彻底性以及适应症广等特点备受关注。

生物学研究表明，人体主要是由细胞组成，细胞决定人的健康状态，人的衰老是细胞的衰老，人的健康是细胞的健康。疾病的产生归根结底是人体细胞出了问题，大力发展细胞疗法是全世界的趋势，也是人类医疗发展的必经之路。

参考文献

[1]美国国立卫生院《自然杀伤细胞-它们在肿瘤中的作用免疫监测》

[2]参考美国国立卫生院《姜黄素在癌症治疗中的作用》