某院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌主动筛查结果及分析

某院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌主动筛查结果及分析

杨柱梅,邓杰,罗正葵 ,李娜, 张红银

云南省肿瘤医院药学部  云南昆明  650118

细菌耐药现已成为全球公共卫生领域的重大挑战,其中迅速增加的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）是目前临床需要重点关注的耐药菌。CRE是指满足以下两个条件之一：1.对美罗培南､多利培南､亚胺培南或厄他培南任何一种碳青霉烯类抗生素耐药,如对美罗培南､亚胺培南､多利培南的最低抑菌浓度≥4mg/L,或对厄他培南≥2mg/L,其中天然对亚胺培南非敏感的细菌（摩根菌､变形杆菌属､普罗威登菌属）,则需要参考其他的碳青霉烯类药物的MIC值；2.证实产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌｡由于CRE菌株还携带有对其他抗菌药物耐药的基因,所以其对抗菌药物呈广泛耐药甚至全耐药的特征,这使得临床的抗感染治疗或将面临无药可用的困境。

主动筛查可尽早发现CRE肠道定植，提前干预能有效降低患者CRE感染率和病死率，本研究计划回顾性分析某专科医院试点开展的CRE主动筛查项目的筛查结果及进行CRE主动筛查患者的病历，并对CRE筛查阳性患者的用药情况进行分析,以此对CRE主动筛查的开展和医院感染防治提供依据｡

1 材料与方法

选择2021年8月至2021年11月某肿瘤医院重症医学科､血液科､神经外科进行CRE主动筛查的患者。纳入开立CRE主动筛查医嘱并采集肛拭子标本，进行检验并有详细完整的报告。通过医院his系统收集患者基本信息、CRE筛查的结果、标本采集方式、筛查的频次、感染的危险因素、耐药机制、药物治疗等进行回顾性分析｡

2 结果

2.1检出率

2021年8月至2021年11月共检测97人,阳性13人｡其中男57例,女40例,年龄18-80（53.67±1.29）岁。

2.2 菌种分布

13株CRE中大肠埃希菌8株、费氏柠檬酸杆菌3株、肺炎克雷伯菌1株、产气肠杆菌1株｡

2.3 对抗菌药物的耐药性

检出的13株CRE中,12株CRE对粘菌素､替加环素均敏感，对阿米卡星的耐药率为16.67%,对米诺环素的耐药率为33.33%,对多西环素和头孢他啶/阿维巴坦的耐药率均为58.33%,其他抗菌药物耐药率均≥75.00%｡

2.4 CRE的药物治疗

13例主动筛查出CRE的患者中,2例根据临床表现诊断为CRE感染,并根据药敏结果使用敏感药物治疗,见表1｡

表1 CRE感染情况与治疗药物选择

3 讨论

本研究中血液科筛查阳性率最高，与指南[1]指出血液科因患者存在原发性的免疫缺陷及接受的化疗､放疗等治疗所致的免疫功能缺陷，CRE感染的发生率和病死率较其他科室更高的结果相符合｡但重症医学科的送检人数最多阳性率仅为6.1%，分析原因可能与该院重症医学科患者多为手术后和恶性肿瘤终末期患者为主所致｡

在本研究中仅使用过多种抗菌药物、入住ICU、患有患有血液肿瘤等免疫力低下的疾病和CRE定植这4种危险因素与患者主动筛查结果阳性有关,而其余4种指南认为可能导致CRE感染的危险因素与本研究主动筛查结果阳性无关｡出现差异的原因可能是本研究选择的是肿瘤专科医院的患者,有9位患良性肿瘤,其余88例均是恶性肿瘤患者,这和研究[2]中统计的某肿瘤专科医院中恶性肿瘤患者占总体的73.35%相符,说明肿瘤专科医院中多数患者都具有恶性肿瘤严重基础疾病，同时因所患癌症种类不同,所需的检查和治疗也不同,导致侵入性检查治疗并不是每一位患者都需要进行的，目前而言肿瘤患者的常规治疗会导致肿瘤专科医院的患者大多都存在近期进行过手术治疗和既往住院或长期住院的危险因素，所以在肿瘤专科医院中存在因肿瘤患者的特殊性导致与目前诊治指南在感染CRE危险因素方面的差异｡所以在肿瘤专科医院开展CRE主动筛查时,应该选择存在使用过多种抗菌药物、入住ICU、患有血液肿瘤免疫力低下和CRE定植这4种危险因素的患者开展主动筛查｡

本研究中所筛查出的CRE均对粘菌素和替加环素敏感,这与诊疗指南里所述的体外药敏实验中敏感度高的抗菌药物相符合,但是本研究中头孢他啶/阿维巴坦敏感率只有33.33%与指南不相符,根据检验科提供资料该院CRE主要耐药基因型为KPC-2和NDM-1,而头孢他啶/阿维巴坦对于产NDM的CRE无效,所以建议该院不将头孢他啶/阿维巴坦作为经验性治疗CRE的药物｡

虽然指南[3]并不推荐碳青霉烯类抗菌药物常规使用在CRE感染患者中,但是本研究中两位CRE感染患者并不是所有碳青霉烯类抗菌药物都耐药，均选择了最低抑菌浓度值为1ug/ml的敏感抗菌药物，避免了高级别抗菌药物的滥用。开展CRE主动筛查,可以尽早回报药敏结果,让临床医生更合理的选用抗菌药物｡

综上所述，在该肿瘤专科医院开展的CRE主动筛查的结果与相关指南和研究存在差异一定差异，主要差异存在于CRE高危因素、CRE的菌株占比。但是对高危患者进行CRE主动筛查可以尽早让临床医生合理选用抗菌药物，降低患者死亡率，且本研究为回顾性研究，样本量小，存在局限性。所以应该扩大医院主动筛查范围，进行进一步研究。

参考文献

[1]中华医学会血液学分会,中国医师协会血液科医师分会.血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌(CRE)感染的诊治与防控中国专家共识(2020年版)[J].中华血液学杂志,2020,41(11):881-889.

[2]贺文,贺海平,韦佩坤,等.广西肿瘤医院2002-2011年肿瘤病人统计分析[J].现代肿瘤医学2012,20(12):2636-2639.

[3]Tzouvelekis L,Markogiannakis A,Psichogiou M,et al. Carbapenemases in Klebsiella pneumoniae and otherEnterobacteriaceae : an evolving crisis of global dimensions[J].Clin Microbiol Rev,2012,25(4):682-707.