基于seer数据库关于甲状腺髓样癌的预后分析

基于seer数据库关于甲状腺髓样癌的预后分析

白金钰1,王翠峰通讯作者

1.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院,内蒙古包头 014000

[摘要] 背景与目的：甲状腺髓样癌（Medullary thyroid carcinoma，MTC）是一种临床少见的甲状腺恶性肿瘤。方法：通过SEER*Stat软件收集数据库中于2004-2015年间诊断为髓样甲状腺癌的共715例病例，运用单因素、多因素Cox回归分析，分析影响MTC患者影响因素。结果：715例甲状腺髓样癌（MTC）病例中，女性438例（61.3%），男性277例（38.7%），6个月生存率为30.5%，3年生存率为8.8%，5年生存率为6%，中位生存期为3个月。单因素分析显示年龄，AJCC分期，手术、放疗、化疗、综合治疗，切除淋巴结个数，阳性淋巴结个数，肿瘤大小是影响甲状腺髓样癌患者生存预后的影响因素；多因素分析显示年龄大于45岁、T4b分期、M1分期、肿瘤大于6.5cm及不切除淋巴结、肿瘤复发及为多发肿瘤为MTC患者预后不良的独立危险因素。结论：对于MTC患者，建议积极接受治疗可延长生存期。

[关键词] 甲状腺髓样癌；SEER数据库；预后分析；Cox回归分析；Nomogram预测模型

Prognostic analysis of medullary thyroid carcinoma based on seer database

[Abstract] Background and objective: Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare thyroid carcinoma in clinic. Methods: A total of 715 patients diagnosed with medullary thyroid cancer from 2004 to 2015 were collected by SEER*Stat software. Univariate and multivariate Cox regression analysis was used to analyze the influencing factors of MTC patients. Results: Among 715 cases of medullary thyroid carcinoma (MTC), 438 (61.3%) were females and 277 (38.7%) were males. The 6-month survival rate was 30.5%, 3-year survival rate was 8.8%, and 5-year survival rate was 6%. The median survival time was 3 months. Univariate analysis showed that age, AJCC stage, surgery, radiotherapy, chemotherapy, combined therapy, the number of lymph nodes removed, the number of positive lymph nodes, and tumor size were factors affecting the survival and prognosis of patients with medullary thyroid carcinoma. Multivariate analysis showed that age over 45 years old, T4b stage, M1 stage, tumor larger than 6.5cm, unresected lymph nodes, tumor recurrence and multiple tumors were independent risk factors for poor prognosis in MTC patients. Conclusion: For patients with MTC, active treatment is recommended to prolong survival.

[Keywords]Medullary thyroid carcinoma,SEER database, Prognostic analysis, Cox regression analysis, Nomogram prediction model

1.背景与目的  

甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的甲状腺癌，但其侵袭性强、易发生远处转移[1]。据研究报道，MTC占甲状腺癌的1-2%，占人类癌症的3.6%

[2-5]。有研究[6-8]发现，晚期、高龄、远处转移、手术、白细胞计数升高等因素影响MTC患者预后，但因为患者数量少，对其的认知仍然存在争议，国内关于其的研究较少。本研究通过收集来自美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果数据库（SEER）中2004-2015年初诊断为MTC的患者资料，分析其预后相关影响因素和治疗方法的效果，旨在更全面的了解影响MTC患者预后的相关因素，为MTC的治疗决策提供依据。

2. 方法

2.1研究人群

  收集2004-2015年间美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果数据库（SEER）中被诊断为髓样甲状腺癌的病例，它覆盖了大约27.8%的美国人口，数据来自18个注册机构。从中获取每个病例的人口学统计、疾病相关记录、治疗信息等。使用国际肿瘤疾病分类第三版（ICD-O-3）来筛选髓样甲状腺癌患者，据ICD-OD3中编码8020-8021为诊断明确的髓样甲状腺癌患者，共计1755例病例。

2.2影响因素

  从数据库中收集患者的人口统计资料（年龄、性别、种族和诊断年份）、肿瘤信息（AJCC-TNM分期、切除淋巴结总数、阳性淋巴结数、肿瘤大小、是否复发、多发性原发肿瘤）、治疗信息（手术、放疗、化疗、综合治疗）、生存信息（生存月份、现状态）。纳入标准：①病理诊断明确为MTC。②诊断年份2004-2015年间。排除标准：①影响因素信息不完整。②现生存状态不明确。③初诊断不为MTC者。经筛选后符合标准共715例病例。

2.3统计学分析

通过R语言软件（4.1.2），采用单因素Cox回归分析，分析影响MTC患者生存预后的因素；再进行多因素Cox回归分析，分析影响MTC患者的独立危险因素及独立保护因素，P<0.05为差异有统计学意义。将多因素Cox回归分析有统计学意义的影响因素纳入KM生存分析中，绘制KM生存曲线得出结论，P<0.05为差异有统计学意义。

3. 结果
   1. 社会人口学特征

  甲状腺髓样癌（MTC）在临床上少见，[13-15]，2011-2015年间被诊断为甲状腺癌患者中，乳头状癌（PTC）占89.9%，滤泡癌（FTC）4.5%，滤泡性腺癌1.8%，髓样癌（MTC）1.6%[16]，本研究结果显示在2004-2015年间甲MTC发病率占甲状腺恶性肿瘤的1.8%左右。

3.2单因素Cox回归分析

   对各变量纳入单因素Cox回归分析结果显示（表1）：年龄，AJCC-T4b、AJCC-N1、AJCC-M1分期，不接受手术、放疗、化疗、综合治疗等，切除淋巴结个数，阳性淋巴结个数，肿瘤大小与患者生存时间有关，而性别、诊断年份、人种、肿瘤是否复发、是否为多发原发肿瘤与患者预后无关。

3.3多因素Cox回归分析

  对各变量纳入多因素Cox回归分析结果显示（表1）：年龄大于45岁（HR＝2.173 P＝0.011、HR＝2.906 P<0.001）、T4b分期（HR＝1.332 P＝0.008）、M1分期（HR＝1.573 P<0.001 ）、肿瘤大于6.5cm（HR＝1.285 P<0.001）及不切除淋巴结（HR＝1.477 P＝0.026）为MTC患者预后不良的独立危险因素，多因素Cox回归分析去除其他因素干扰后，N分期（淋巴结浸润情况）（HR＝1.081 P＝0.460）、阳性淋巴结数（HR＝0.672 P＝0.145）与患者预后呈现假关联状态，说明患者生存时间与淋巴结转移情况无关，这也与之前研究结论相符[17、18]。影响MTC患者生存的独立保护因素是进行手术（P<0.001）、放疗（P<0.001）和化疗（P<0.001）治疗。在多因素分析结果中，去除保护因素的影响后，肿瘤复发（P＝0.014）及为多发肿瘤（P＝0.003）的真实危险作用被暴露出来，因此肿瘤复发、为多发肿瘤也是影响患者预后的独立危险因素。

3.4 KM生存分析

  将多因素Cox回归分析中有统计学意义的影响因素纳入KM生存分析中，结果如图1所示，可知ATC患者预后差，在15-20月时，生存曲线有一明显拐点，生存率迅速下降到5-30%左右。年龄≥65岁与ATC患者生存率下降显著相关。已经侵犯甲状腺外的ATC患者生存率明显较差。不接受手术、放疗及化疗患者生存率明显较低，1年生存率就迅速降到1-10%左右。

、

4. 讨论

  甲状腺髓样癌在临床上少见，关于其的资料也较为稀少，大多数临床医生对其认识不足。以往研究[19]中显示在美国范围内MTC占甲状腺癌的1.7%，在世界范围内一些国家MTC患者呈现下降趋势，可能与增加膳食碘有关[20]。在本研究中，在2004-2015年间甲状腺髓样癌发病率占甲状腺恶性肿瘤的1.8%左右。

本研究中显示，初次确诊年龄小于45岁者预后较好，这与以往研究结论初次诊断年龄越大、预后越差相符合[21]。据单因素及多因素分析，MTC患者淋巴结转移及病理检查阳性淋巴结个数对患者的生存无影响，而有无远处转移是影响患者生存的独立危险因素，这一结论与既往研究

[22]结果相符。而人种、性别不是影响MTC患者预后的独立危险因素，这与以往研究结论[2.23]存在差异。

据KM生存分析可知，在年龄相同情况下，对于髓样癌经过手术、放疗或化疗治疗后，6月生存率大于80%，1年生存率为78%，3年生存率为68%，5年生存率为65%左右，若不接受任何治疗，6月生存率为58%，1年生存率为30%，3年生存率为28%，5年生存率为25%左右，由此可见对于甲状腺髓样癌，接受积极治疗是非常有必要的，可以有效提升患者生存期。

本研究只是基于数据的统计学分析，且为回顾性研究，需要临床医生依据患者具体情况进行治疗，本研究结果仅作为参考。

参考文献：

1. SiegelRL,MillerKD,JemalA.Cancerstatistics,2018[J].CACancerJClin2018,68:7–30.DOI: 10.3322/caac.21442.Epub 2018 Jan 4

2. GillilandFD,HuntWC,MorrisDM,KeyCR.Prognosticfactorsforthyroidcarcinoma:apopulation-basedstudyof15,698casesfromtheSurveillance,EpidemiologyandEndResults(SEER)program1973–1991,[J].Cancer,1971,79,:564–573;DOI:10.1002/(sici)1097-0142(19970201)79:3<564::aid-cncr20>3.0.co;2-0

3. SUGITANI I, MIYAUCHI A, SUGINO K, et al. Prognostic factors and treatment outcomes for Medullary thyroid carcinoma: MTC research consortium of Japan cohort study of 677 patients [J].World J Surg, 2012, 36 (6): 1247-1254.DOI:10.1007/s00268-012-1437-z

4. KebebewE,GreenspanFS,ClarkOH,WoeberKA,McMillanA.Anaplasticthyroid carcinoma:treatmentoutcomeandprognosticfactors[J].Cancer2005,103:1330–133.DOI:10.1002/cncr.20936

5. SugitaniI,MiyauchiA,SuginoK,OkamotoT,YoshidaA,SuzukiS.Prognosticfactorsandtreatmentoutcomesforanaplasticthyroidcarcinoma:MTCresearchconsortiumofJapancohortstudyof677patients[J].WorldJournalofSurgery.2012,36(6):1247–1254DOI:10.1007/s00268-012-1437-z

6.Orita Y, Sugitani I, Amemiya T, Fujimoto Y.Prospective application of our novel

prognostic index in the treatment of anaplastic thyroid carcinoma[J]. Surgery.2021,150(6):1212–1219.DOI: 10.1016/j.surg.2011.09.005

7.John C, The British Thyroid Association guidelines for the management of thyroid cancer in adults[J]. Nucl Med Commun.2004,(Sep. 25):879–900.DOI: 10.1097/00006231-200409000-00006

8.Pierie JP, Muzikansky A, Gaz RD, Faquin WC, Ott MJ.. The effect of surgery and radiotherapy on outcome of Medullary thyroid carcinoma[J]. Annals of Surgical Oncology.2002,9(1):57–64DOI: 10.1245/aso.2002.9.1.57

9.Gui W, Zhu W, Lu W, Shang C, Zheng F, Lin X, Li H. Development and validation of a prognostic nomogramto predict overall survival and cancer-specific survival for patients with anaplastic thyroid carcinoma[J].PeerJ. 2020,5(8):3-19DOI: 10.7717/peerj.9173

10.Katherine A Araque , Sriram Gubbi , Joanna Klubo-Gwiezdzinska.Updates on the Management of Thyroid Cancer[J].Horm Metab Res.2020 ,52(8):562-577.DOI: 10.1055/a-1089-7870

11.Onoda N, Sugitani I, Ito KI, Suzuki A,etal.Evaluation of the 8th edition TNM classification for anaplastic thyroid carcinoma[J]. Cancers.2020,12(3):552.DOI: 10.3390/cancers12030552

12.Sugitani I, Miyauchi A, Sugino K,et al.  Prognostic factors and treatment outcomes for anaplastic thyroid carcinoma: MTC research consortium of Japan cohort study of 677 patients[J]. World Journal of Surgery 2012,36(6):1247–1254.DOI: 10.1007/s00268-012-1437-z

13.HUNDAHL S A,FLEMING I D,FREMGEN A M, et al. A national cancer data base report on 53 856 cases of thyroid carcinoma treated in the U.S., 1985-1995[J]. Cancer, 1998, 83(12): 2638-2648.DOI: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12<2638::aid-cncr31>3.0.co;2-1

14.SHAHA A R. Implications of prognostic factors and risk groups in the management of differentiated thyroid cancer[J].Laryngoscope, 2004, 114(3): 393-402. DOI: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12<2638::aid-cncr31>3.0.co;2-1

15.SUGITANI I, et al. Active surveillance of low-risk papillary thyroid microcarcinoma[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2022,Feb,24;101630.DOI: 10.1016/j.beem.2022.101630

16.Robert I Haddad, Christian Nasr, Lindsay Bischoff,et al.NCCN Guidelines Insights: Thyroid Carcinoma, Version 2.2018[J].J Natl Compr Canc Netw.2018.16(12):1429-1440. DOI: 10.6004/jnccn.2018.0089

17.Doh Young Lee , Jae-Kyung Won 2, Se-Hoon Lee 3,et al.Changes of Clinicopathologic Characteristics and Survival Outcomes of Anaplastic and Poorly Differentiated Thyroid Carcinoma[J].Cancer. 1997 Feb 1;79(3):564-73.DOI: 10.1089/thy.2015.0316

18.武元元,王军,刘勤.甲状腺髓样癌的预后因素分析及治疗决策[J].中国癌症杂志.2021,31(03):212-220.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.03.008

19.Passler C, Scheuba C, Prager G, etal. Niederle B 1999 Anaplastic (undifferentiat- ed) thyroid carcinoma (MTC)[J]. A retrospective analysisc Langenbecks Arch Surg.1999,384(3):284-93.DOI: 10.1007/s004230050205

20.Dijkstra B, Prichard RS, Lee A, etal.Changing patterns of thyroid carcinomac [J]Med Sci 2007,176(2):87-90.DOI: 10.1007/s11845-007-0041-y

21.CLARK O H. Predictors of thyroid tumour aggressiveness[R].West J Med, 1996, 165(3): 131-138.

22.MCLVER B, HAY I D, GIUFFRIDA D F, et al. Medullary thyroid carcinoma: a 50-year experience at a single institution[J].Surgery, 2001, 130(6): 1028-1034． DOI: 10.1067/msy.2001.118266

23.BESIC N, HOCEVAR M, ZGAJNAR J, et al. Prognostic factor in anaplastic carcinoma of the thyroid-a multivariate survival analysis of 188 patients[J]. Langenbecks Arch Surg, 2005, 390(3): 203-208.DOI: 10.1007/s00423-004-0524-5