mir-320e在恶性肿瘤中的研究进展

mir-320e在恶性肿瘤中的研究进展

祝滔键 王树彬 叶泽楠 陈建立

华北理工大学附属医院普外科 河北唐山 063000

摘要：miR-320e为miR-320家族中的成员，研究表明其在前列腺癌、胰腺癌、结肠癌等恶性肿瘤组织及相应细胞系中存在异常表达，同时还与恶性肿瘤的增殖具有密切联系，表明其可能与恶性肿瘤的发生、发展相关。本文简要回顾miR-320e在恶性肿瘤领域的研究进展，旨在探讨miR-320e的潜在临床价值。

关键词：miRNA；miR-320e；恶性肿瘤；靶基因

恶性肿瘤是全球性重大健康问题之一，其发病率及死亡率逐年居高不下。作为我国主要的死亡原因，恶性肿瘤已经成为严重威胁居民生命健康、制约经济发展的重大疾病[1]。miRNA是一类长度约18-25nt的小非编码单链RNA，可结合于mRNA的3'UTR 区并抑制靶基因转录或者激活mRNA降解，进而调节靶基因表达[2]。miRNA通常作为一类负性调控因子参与细胞增殖、分化、代谢、凋亡、侵袭及迁移等多种细胞进程[3]。miR-320e为miR-320家族中的成员，研究发现miR-320e在多种恶性肿瘤中存在异常表达，表明其可能与恶性肿瘤的发生、发展相关。本文简要回顾miR-320e在恶性肿瘤领域的研究进展，旨在探讨miR-320e的潜在临床价值。

1、miR-320e与前列腺癌

罗清勇等[2]发现，根据qPCR检测结果发现，前列腺癌细胞DU145中的miR-320e表达量较前列腺正常上皮细胞RWPE-1明显升高。在成功构建抑制miR-320e表达细胞后，MTT法检测细胞增殖发现，抑制miR-320e表达较对照组明显降低DU145细胞24h、48h、72h的细胞活性。同时流式细胞术检测结果表明，与对照组相比，抑制miR-320e表达明显增加DU145细胞的凋亡率。此外，生信结果提示FHIT可能是miR-320e的下游靶基因，Western blot检测结果显示miR-320e组FHIT蛋白表达量较对照组明显减少。

2、miR-320e与胰腺癌

有研究发现，miR-320e在胰腺癌耐药细胞系中表达显著上调，致使胰腺癌细胞对5-FU的敏感度显著下降。运用Targetscan预测，发现PDCD4是miR-320e众多靶基因之一，前者在多种恶性肿瘤中发挥抑癌基因作用。在胰腺癌耐药细胞系中过表达miR-320e后，PDCD4的蛋白水平出现显著下降[4]。

3、miR-320e与结直肠癌

与同家族其他的miRNA相比，miR-320e鲜有报道。Perez-Carbonell L等[3]研究表明其在结直肠癌组织中表达上升明显，对于鉴定结直肠癌分子标志具有新的意义。结直肠癌的TNM分期与miR-320e表达水平显著相关，而年龄、肿瘤位置及淋巴结转移等与miR-320e表达水平无显著相关性。此外，miR-320e的高表达还与接受5-FU辅助化疗的II和III期结直肠癌患者的不良预后相关。另有报道发现，miR-320e通过靶向CDK6影响结直肠癌的增殖，在结直肠癌的生长过程中起重要作用，被认为是早期发现结直肠癌的生物标志物[5]。

4、miR-320e与其他恶性肿瘤

有时miR-320e的表达差异可以用于区分恶性肿瘤与正常组织。Andrew Morokoff等[7]的研究发现，miR-320e表现出与GBM肿瘤体积密切相关的动态变化，可能成为脑胶质瘤术后检测的生物标志物。然而，有的情况下miR-320e的表达差异又不仅仅介于恶性肿瘤与正常组织之间。有研究表明，与Barrett食管组织相比，miR-320e含量在食管腺癌中显著升高，甚至达到＞5倍的中位数差异[6]。

综上，虽然我们对miR-320e的生物学功能尚不全面，但仍有一些实验研究证明miR-320e在多种恶性肿瘤中存在高表达，且与肿瘤的多种生物学行为及预后密切相关。然而，肿瘤的发生、发展并不是单因素决定的，关于miR-320e的研究还有待进一步的深入。

参考文献：

[1]Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange[EB/OL]. (2020-10-16)[2021-05-26].http://ghdx.healthdata.org/gbd-result-tool.

[2]罗清勇,冯鹏,张宗平. miR-320e靶向调控FHIT对前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响[J]. 河北医药,2020,42(16):2405-2409+2414.

[3]Perez-Carbonell L, Sinicrope FA, Alberts SR, Oberg AL, Balaguer F, Castells A, Boland CR, Goel A. MiR-320e is a novel prognostic biomarker in colorectal cancer. Br J Cancer. 2015 Jun 30;113(1):83-90. doi: 10.1038/bjc.2015.168. Epub 2015 Jun 2. PMID: 26035698; PMCID: PMC4647533.

[4]刘晓玲,司艳敏,赵华路等.miR-320e促进胰腺癌细胞系耐药[J].基础医学与临床,2016,36(06):777-782.DOI:10.16352/j.issn.1001-6325.2016.06.011.

[5]Tadano T, Kakuta Y, Hamada S, Shimodaira Y, Kuroha M, Kawakami Y, Kimura T, Shiga H, Endo K, Masamune A, Takahashi S, Kinouchi Y, Shimosegawa T. MicroRNA-320 family is downregulated in colorectal adenoma and affects tumor proliferation by targeting CDK6. World J Gastrointest Oncol. 2016 Jul 15;8(7):532-42. doi: 10.4251/wjgo.v8.i7.532. PMID: 27559432; PMCID: PMC4942741.

[6]Drahos J, Schwameis K, Orzolek LD, Hao H, Birner P, Taylor PR, Pfeiffer RM, Schoppmann SF, Cook MB. MicroRNA Profiles of Barrett's Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma: Differences in Glandular Non-native Epithelium. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016 Mar;25(3):429-37. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-15-0161. Epub 2015 Nov 24. PMID: 26604271; PMCID: PMC4779694.

[7]Morokoff, A., Jones, J., Nguyen, H.et al.Serum microRNA is a biomarker for post-operative monitoring in glioma.J Neurooncol149, 391–400 (2020). https://doi.org/10.1007/s11060-020-03566-w