辛伐他汀残留溶剂检测研究

辛伐他汀残留溶剂检测研究

陈卫国

 浙江瑞邦药业股份有限公司 325026

摘要：目的：采用气相色谱法检测辛伐他汀残留溶剂。方法：毛细管柱选择DB—624，载气为氮气，氢火焰离子化检测器，溶剂选择二甲基亚砜，内标正丙醇，柱内温度达到115℃并维持8min，然后以每分钟30℃的温度上升到180℃并维持4min。结果：所检测的样本中残留的溶剂均符合标准。结论：毛细管气相色谱法在实际样品检测中表现出较高的准确性和可靠性。因此，该气相色谱法可作为一种有效的分析工具，用于检测辛伐他汀中残留的溶剂。

关键词：辛伐他汀；残留溶剂；检测

    辛伐他汀是一种用于治疗高胆固醇和高脂蛋白血症的药物，被广泛用于预防心血管疾病中。然而，在该药物生产的过程中，常会使用各种溶剂，如甲醇、乙醇、环己烷等[1]。这些溶剂在制药过程中可能残留在成品中，其毒性较大，会对患者的健康构成潜在威胁。因此，控制其含量具有重要意义。传统的检测方法包括气相色谱法、液相色谱法等。其中气相色谱法具有高分辨率、高灵敏度和快速分析等优点，被广泛应用于药物残留溶剂的检测中[2]。本研究采取毛细管气相色谱法对辛伐他汀中残留溶剂进行测定。希望实现对辛伐他汀中残留溶剂的高效检测。

1实验仪器与试剂

    气相色谱仪：岛津GC一14B；色谱柱：石英毛细管柱DB一624，0.32mm ×30 m，，1.8um；载气：氮气，纯度99.999%；标准品：辛伐他汀标准品，含量10 mg/mL；溶剂：二甲基亚砜（用于溶解标准品和样品）

2. 实验条件

色谱柱温：115℃；进样量：1μL；载气流速：1.0 mL/min；检测器：FID检测器；柱温程序：初始温度50℃，升到115℃保持8分钟，然后升温至180℃，保持4分钟；检测器温度：240°C。

3方法和结果

3.1溶液制备

    将适量的二甲基亚砜加入到正丙醇中摇匀，取适量的甲醇、无水乙醇、环己烷、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺，加入二甲基亚砜配制成溶液，以上物质浓度占比分别为每1ml 0.6mg、1mg、0.776mg、0.178mg、0.176mg，作为对照品储备液。

3.2标准曲线的建立

    将0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0mL的对照品储备液加入到量瓶中，稀释液为二甲基亚砜，摇匀，进行对照溶液的制备，每个溶液浓度不同，然后取1uL注入气相色谱仪。以对照品峰面积与内标峰面积比作为纵坐标(y)，对照品浓度作为横坐标(x)，进行线性回归分析。结果表明，甲醇、乙醇、环己烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺的浓度范围分别在29.9-419.3ug/mL、50.1-700.7ug/mL、39.2-548.8ug/mL、17.6-123.2ug/mL、22.7-158.9ug/mL，均呈现良好的线性关系。

3.3重现性试验

    在照回收率试验项下，配制6份低浓度溶液，每份1L，记录色谱图和结果。通过测试甲醇、乙醇、环己烷、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺，发现它们的相对标准偏差（RSD）分别为1.6％、2.2％、3.1％、1.6％和1.2％。

3.4回收率实验

    精密称取本品约1．0g，置10mL量瓶中，分别加入3种浓度的对照品溶液 ，按照样品测定的方法进行加样回收率的测定.结果表明，甲醇、乙醇、环己烷、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的回收率分别为99.7％，101.5％，100.4％，99.3％ ，99.9％；RSD分别为1.4％，1.9％，2.7％，1.3％，1.0％ (n=9)。

3.5测定法

    在进行气相色谱仪测定前，需要确保溶液的制备过程准确无误。首先，称取约1.0g的待测物，然后将其转移至到10mL的量瓶中。加入二甲亚砜至刻度线，并充分摇匀，确保样品充分溶解并得到均匀的供试品溶液。另外，为了进行测定的准确性，需要另取线性范围内最低浓度的溶液作为对照品。取约1ul对照品注入气相色谱仪中，按照预先设定的色谱条件进行测定，记录得到的色谱图。最后，通过外标法来计算待测物的含量，结果如表1。

表1

表1 样品测定结果（%）

4讨论

4.1选择色谱柱

    甲醇、乙醇、环己烷、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺在氢火焰离子化检测器（FID）中的响应不同，前四种具有较高的响应，后一种的响应较低[3]。本实验测量的是这5种溶剂的残留量。由于柱效低，分离度差，无法完全分离这5种溶剂，因此无法准确定量。为了解决这个问题，我们选择了石英毛细管柱。同时，我们尝试使用DB-1（100%二甲基聚硅氧烷）柱和DB-Wax（PEG-20M）柱进行实验，但分离效果不佳。因此最终选择了石英毛细管柱DB-624（6%氰丙基苯-94%二甲基硅氧烷）。选择石英毛细管柱是因为其具有较高的分离效率和分辨率，能够更好地分离这些溶剂成分。而DB-624柱的选择则是基于其在多种化合物分离中表现出色的特性，如对极性和非极性化合物的良好分离能力。这样的选择旨在提高实验的准确性和可靠性，从而更好地分析和确定样品中各种溶剂的残留量。

4.2内标物的选择

    在样品中有机残留溶剂的分析中，使用内标法可以最大程度减少误差。通过对多种溶剂进行筛选，我们选择了正丙醇作为内标物质。目的是为了提高定量的准确性和可靠性，引入已知浓度的内标物质可以消除一些仪器系统或操作过程中的变化对结果的影响[4]。因此，正丙醇的选用是基于其在分析中的稳定性和适用性，能够更好地保证对溶剂残留量的准确测定。

4.3小结

    毛细管气相色谱法在实际样品检测中表现出较高的准确性和可靠性。因此，该气相色谱法可作为一种有效的分析工具，用于检测辛伐他汀中残留的溶剂。

参考文献：

[1] 史瑞瑞,安家锋.辛伐他汀残留溶剂分析方法验证[J].工业, 2016(8):00295-00296.

[2] 辜云燕.GC法测定辛伐他汀的残留溶剂[J].中国科技期刊数据库 医药, 2015(1):2.

[3] 张婷.辛伐他汀铵盐残留溶剂检测方法验证[J].医药, 2015(1):91-92.

[4] 孔德文,宋俊科,赵晓悦,等.HPLC-DAD/MS法测定辛伐他汀滴丸储存中有关物质含量变化[J].中国药理学与毒理学杂志, 2019, v.33(10):70-70.