简介：摘要肺纤维化是多种间质性肺疾病的终末期表现，特发性肺纤维化（IPF）是其中一种慢性、进行性、纤维化性肺疾病，发病率不断增高，预后较差。尼达尼布和吡非尼酮是目前上市的抗肺纤维化药物，在IPF治疗上的有效性和安全性得到认可。我们就两种药物的作用靶点和临床试验进行综述，为抗肺纤维化药物适应证的拓展提供依据。

简介：摘要目的构建百草枯（PQ）中毒大鼠模型，探讨吡非尼酮（PFD）干预PQ所致肺纤维化的作用。方法于2017年4月，选取雄性6~8周龄Wistar大鼠，PQ一次性腹腔注射给药，PFD在染毒后2h灌胃给药，每天灌胃剂量为100、200和300 mg/kg，分为生理盐水组、PQ组、PQ+PFD 100组、PQ+PFD 200组、PQ+PFD 300组，每个观察时间点每组各10只大鼠，观察染毒后不同时间点（第1、3、7、14、28、42、56天）大鼠肺组织病理变化情况及不同剂量PFD干预后对PQ诱导大鼠肺纤维化的作用，肺组织病理评估采用Ashcroft评分法。选取PQ+PFD 200组进一步探讨其肺组织的病理改变，测定肺组织羟脯氨酸和丙二醛含量，同时测定血清和肺组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6、转化生长因子（TGF）-β1、成纤维细胞生长因子（FGF）-B、血小板衍生生长因子（PDGF）-AB、胰岛素样生长因子（IGF）-1水平以及PQ浓度。结果PQ染毒后第1~7天，大鼠出现肺脏炎症，第7~14天大鼠肺脏炎症较前加重，第14~56天出现肺纤维化。与PQ组比较，染毒后第7、28天PQ+PFD 200组和PQ+PDF 300组大鼠肺组织纤维化Ashcroft评分降低，差异有统计学意义（P<0.05），PQ+PFD 100组大鼠肺组织纤维化Ashcroft评分差异无统计学意义（P>0.05）。PQ染毒后肺组织羟脯氨酸含量逐渐升高，第28天达峰值；与PQ组比较，PQ+PFD 200组大鼠第7、14、28天时羟脯氨酸水平降低，第3、7天时丙二醛含量降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。大鼠血清和肺组织TNF-α、IL-6水平于PQ染毒后第7天达峰值，TGF-β1、FGF-B、IGF-1于染毒后第14天达峰值，PDGF-AB于第28天达峰值；与PQ组比较，PQ+PFD 200组大鼠第7天血清IL-6水平明显下降，第14、28天血清TGF-β1、FGF-B、PDGF-AB和IGF-1水平明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；PQ+PFD 200组大鼠第7天肺组织TNF-α、IL-6水平明显下降，第14天肺组织TGF-β1、FGF-B和IGF-1水平明显下降，第28天肺组织PDGF-AB水平明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论PFD通过抑制氧化应激、降低血清及肺组织中促炎、促纤维化细胞因子水平，部分地缓解PQ所致肺脏炎症和纤维化，但不影响血清和肺组织PQ浓度。