简介:摘要目的分析死亡受体3(Dr3)基因缺陷对不同结肠炎小鼠模型肠黏膜炎症的影响,并探讨Dr3基因缺陷与肠黏膜通透性的关系。方法收集雌性Dr3基因缺陷(Dr3-/-)小鼠和野生型(WT)小鼠各9只,分别设为Dr3-/--DSS组和WT-DSS组。两组小鼠均采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液连续饮用5 d、灭菌水饮用2 d为1个循环,共4个循环的方法建立慢性结肠炎模型。收集雄性WT、Dr3-/-小鼠作为供体鼠,采用磁珠和流式细胞术分别筛选出WT、Dr3-/-的初始T淋巴细胞并腹腔注射至免疫缺陷(Rag1-/-)小鼠和Dr3-/-Rag1-/-小鼠,作为WT转移组和Dr3-/-转移组,从而建立T细胞过继转移诱导的结肠炎模型。观察小鼠体质量、大便性状及潜血,并计算疾病活动指数(DAI)。显微镜下观察小鼠肠黏膜损伤及炎症细胞浸润程度,并计算肠炎组织学评分。通过FITC-dextran血清荧光法检测小鼠肠黏膜通透性。比较两组间的DAI评分、组织学评分和FITC-dextran含量的差异。结果(1)Dr3-/--DSS组小鼠的DAI评分在建模第12、19、26天明显高于WT-DSS组小鼠,差异有显著统计学意义(均P<0.05)。建模后4周,WT-DSS组小鼠直肠组织学评分明显高于盲肠和结肠(10.130 ± 1.540比3.667 ± 0.236和7.222 ± 1.199,均P<0.05),提示WT-DSS组直肠炎症程度最重;Dr3-/--DSS组小鼠结肠组织学评分明显高于盲肠和直肠(11.330 ± 1.167比7.556 ± 1.519和9.500 ± 0.824,均P<0.05),提示Dr3-/--DSS组结肠炎症程度最重;与WT-DSS组比较,Dr3-/--DSS组小鼠盲肠和结肠的组织学评分显著增高(盲肠:7.556 ± 1.519比3.667 ± 0.236,P = 0.022;结肠:11.330 ± 1.167比7.222 ± 1.199,P = 0.026),而两组直肠的组织学评分差异无统计学意义(P>0.05),提示Dr3基因缺陷使盲肠和结肠炎症加重。(2)建模后6周,WT转移组直肠组织学评分明显高于十二指肠、空肠、回肠末端、盲肠、结肠中段(均P<0.05),提示WT转移组直肠炎症最重;Dr3-/-转移组盲肠组织学评分明显高于十二指肠、空肠、回肠末端、结肠中段、直肠(均P<0.05),提示Dr3-/-转移组盲肠炎症最重;Dr3-/-转移组小鼠小肠(包括十二指肠、空肠、回肠末端)组织学评分显著高于WT转移组(17.667 ± 0.943比14.667 ± 1.167,P<0.05),且小肠的炎症细胞浸润更为明显(十二指肠:4.000 ± 0.289比3.222 ± 0.401,P=0.135;空肠:4.000 ± 0.236比3.111 ± 0.309,P<0.05;回肠:4.889 ± 0.309比3.889 ± 0.261,P<0.05),提示Dr3基因缺陷加重小肠炎症。(3)Dr3-/-小鼠眼静脉血FITC-dextran含量明显高于WT小鼠(656.0 ± 60.9比403.8 ± 54.8,P<0.05),Dr3-/--DSS小鼠眼静脉血FITC-dextran含量显著高于WT-DSS组(1176.4 ± 109.5比545.7 ± 97.8,P<0.05),Dr3-/-转移组小鼠眼静脉血FITC-dextran含量显著高于WT转移组(1270.5 ± 112.2比711.0 ± 71.5,P<0.05),Dr3-/-Rag1-/-小鼠眼静脉血FITC-dextran含量明显高于Rag1-/-小鼠(714.5 ± 62.9比501.8 ± 59.8,P<0.05),提示Dr3基因缺陷小鼠肠黏膜通透性更高。结论小鼠Dr3基因缺陷增加肠黏膜通透性,破坏肠黏膜屏障功能,加重实验性结肠炎的肠道近端炎症,提示Dr3基因可能通过调节肠黏膜通透性在肠道炎症中发挥保护作用。
简介:内容摘要:基于语文新课程标准,思辨性阅读能力的培养已然成为语文教学中需要重点贯彻的思想和达成的目标。可是思辨性阅读中的批判性常常会诱导人误入为标新立异而忽略文本重要性的歧途,这个时候就有必要强化思辨性阅读立足文本的意识,积极主张阅读精细化,以精细化阅读促思辨性培养。