简介：摘要目的评价益生菌对CPB老年大鼠围手术期认知功能障碍（perioperative neurocognitive disorders, PND）的影响。方法清洁级老年雄性SD大鼠48只，体重400~450 g，按随机数字表法分为4组（每组12只）：假手术组（S组）、益生菌+假手术组（P组）、CPB组（C组）和益生菌+CPB组（H组）。各组又分为术后7 d和术后28 d两个亚组，每组6只。各组大鼠于术后7 d和术后28 d行水迷宫测试后，麻醉下处死大鼠，取右侧海马组织。H-E染色光镜下观察海马组织病理学变化，Western blot检测脑组织中PND相关蛋白β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）及Tau蛋白的变化。结果与S组比较（同时点亚组比较，下同）：P组术后7 d和术后28 d的平均潜伏期明显缩短，总路程延长，穿越平台次数增加，停留时间也延长（P<0.05）；C组、H组在术后7 d和术后28 d的平均潜伏期均明显延长，总路程缩短，穿越平台次数减少，停留时间也缩短（P<0.05）。与P组比较，C组和H组术后7 d和术后28 d的平均潜伏期明显延长，总路程缩短，穿越平台次数减少，停留时间也缩短（P<0.05）。与C组比较，H组术后7 d和术后28 d的平均潜伏期明显缩短，总路程延长，穿越平台次数增加，停留时间也延长（P<0.05）。H-E染色显示S组和P组大鼠术后7 d和28 d海马CA1区未见明显神经元受损，C组大鼠术后7 d和28 d海马CA1区神经元变性明显，H组大鼠术后7 d和28 d海马CA1区受损较C组减轻。与S组比较，P组大鼠术后7 d和术后28 d海马Aβ和Tau蛋白表达均明显降低（P<0.05），C组、H组大鼠术后7 d和术后28 d海马Aβ和Tau蛋白表达均明显升高（P<0.05）。与C组比较，H组大鼠术后7 d和术后28 d海马Aβ和Tau蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论益生菌可降低Aβ及Tau蛋白的表达，从而改善CPB老年大鼠PND。

简介：摘要目的评价κ-阿片受体激动剂（kappa-opioid receptor agonists, KORs）对CPB老年大鼠围手术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorders, PND）的影响。方法清洁级老年SD大鼠60只，体重400~500 g，按随机数字表法分为5组（每组12只）：假手术组（S组）、CPB组（C组）、KORs+CPB组（U组）、KORs+CPB+κ-阿片受体拮抗剂（Nor-BNI）组（N组）、KORs+CPB+血红素加氧酶（heme oxygenase-1, HO-1）拮抗剂（ZnPP-IX）组（Z组）。各组大鼠于CPB后1 d行水迷宫测试（记录潜伏期、穿越平台次数和目标象限游行距离）后，放血处死大鼠取海马，置于福尔马林和-80 ℃冰箱中待测。H-E染色观察海马形态学变化，ELISA检测海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（methylene dioxyamphetamine, MDA）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）等指标浓度，Western blot检测海马组织中HO-1蛋白水平。结果与S组比较，其他4组潜伏期延长，穿越平台次数和目标象限游行距离减少（P<0.05）；与C组比较，U组潜伏期缩短，穿越平台次数和目标象限游行距离增加（P<0.05）；N组、Z组潜伏期、穿越平台次数及目标象限游行距离与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。H-E染色显示：S组海马细胞结构整齐，界限清楚；C组、N组、Z组海马细胞受损严重，细胞分布稀疏，胞内见不均匀空泡；U组上述损伤有所减轻，细胞排列整齐。与S组比较，其他4组海马组织中MPO、MDA浓度升高，SOD浓度降低（P<0.05）；与C组比较，U组海马组织中MPO、MDA浓度降低，SOD浓度升高（P<0.05）；N组、Z组MPO、MDA及SOD浓度与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。与S组比较，其他4组海马组织中HO-1蛋白水平升高（P<0.05）；与C组比较，U组海马组织中HO-1蛋白水平升高（P<0.05），Z组HO-1蛋白水平降低（P<0.05）；N组海马组织中HO-1蛋白水平与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论KORs可增加HO-1蛋白的表达，抑制氧化应激，改善CPB老年大鼠认知功能。

简介：摘要目的探讨损伤控制性复苏对低温失血性休克大鼠海马神经元细胞凋亡的影响。方法选取32只健康成年雄性SD大鼠(体重450~500 g，12~15周龄)，采用随机数表法将其分为低温假手术组(Sham组)、低温失血性休克组(HS组)、损伤控制性复苏组(DCR)组及损伤控制性复苏渥曼青霉素(DCR-W)组，每组8只。Sham组仅行穿刺操作，HS组、DCR组及DCR-W组建立低温失血性休克模型。HS组不复苏，DCR-W组腹腔注射15 μg/kg的渥曼青霉素。DCR组和DCR-W组在休克1 h后行全血复苏。术后5 h处死大鼠，取海马组织，采用氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测海马区神经元细胞凋亡情况，Western-blot检测海马组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化的Akt的Ser473位点(p-AktSer473)、磷酸化的糖原合酶激酶3β亚型的Ser9位点(p-GSK3βSer9)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果DCR组平均积分光密度值(8.06±0.64)低于HS组(12.78±1.14)及DCR-W组(11.34±1.23)，差异有统计学意义(P<0.05)；HS组、DCR组、DCR-W组阳性细胞核的数目均多于Sham组，差异有统计学意义(P<0.05)。HS组p-AktSer473蛋白表达水平(0.12±0.02)低于Sham组(0.21±0.04)；HS组p-GSK3βSer9蛋白表达水平(0.08±0.01)低于Sham组(0.15±0.02)，差异有统计学意义(P<0.05)；DCR组p-AktSer473蛋白表达水平(0.46±0.04)高于HS组(0.12±0.02)及DCR-W组(0.08±0.01)，差异有统计学意义(P<0.05)；DCR组p-GSK3βSer9蛋白表达水平(0.29±0.04)高于HS组(0.08±0.01)，差异有统计学意义(P<0.05)。HS组的Caspase-9蛋白表达水平(0.81±0.08)高于Sham组(0.16±0.03)，HS组的Caspase-3蛋白表达水平(0.72±0.08)高于Sham组(0.11±0.02)，DCR组Caspase-9及Caspase-3的蛋白表达水平[(0.28±0.03)、(0.25±0.03)]低于HS组[(0.81±0.08)、(0.72±0.08)]及DCR-W组[(0.69±0.09)、(0.56±0.07)]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论损伤控制性复苏可抑制低温失血性休克大鼠海马神经元细胞凋亡，其机制与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路通过磷酸化GSK3βSer9抑制Caspase-9与Caspase-3表达相关。