简介:摘要酒精性肝纤维化是因长期过量饮酒产生的肝内纤维结缔组织异常沉积的慢性肝病。随着居民物质生活水平的提高,我国人均酒精消耗量日益增多,酒精性相关肝病的发生率呈上升趋势,给社会和家庭带来巨大的压力。酒精性肝病最终可进展为肝硬化甚至肝癌,其中酒精性肝纤维化是一个可逆的过程,因此积极治疗肝纤维化,使之逆转或延缓发展,对改善患者的生活质量和延长生命有着十分重要的意义。目前,酒精性肝纤维化的诊断和治疗方式有限,特别是早期的无创诊断方式还有待完善,针对肝纤维化的治疗药物和手段仍然缺乏,因此迫切需要对酒精性肝纤维化的发展机制有更深入的了解,以便为临床的诊断和治疗提供新方法。同时,也需要国家政策的重视和扶持,多学科配合以预防和治疗酒精性肝纤维化。
简介:摘要目的观察微小RNA(miRNA,miR)-486对小鼠酒精性脂肪肝病的影响。方法同源的miR-486敲除小鼠(购自江苏集萃药康生物有限公司)杂合子交配得到子一代,选取8周龄子一代分为miR-486敲除对照组(KO-PAIR组)、miR-486敲除实验组(KO-ETOH组)、野生对照组(WT-PAIR组)和野生实验组(WT-ETOH组),每组8只。实验组小鼠喂食5%TP4030D酒精饲料,对照组喂食TP4030C对照饲料,每只小鼠每天喂食15 ml,喂养4周。实验最后1 d上午酒精组联合1次酒精(31.5%)灌胃,对照组用糊精灌胃,每只100 μl。9 h后处死小鼠收集其肝组织和血清。肝组织切片行苏木精-伊红(HE)和饱和油红O染色;检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法(Western blot)检测脂质代谢相关分子腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的mRNA和蛋白水平;评估酒精性脂肪肝病的严重程度,并探讨机制。多样本间比较采用单因素方差分析,组间比较采用t检验分析。结果HE染色和饱和油红O染色显示,WT-ETOH组肝脏脂肪变最严重,KO-ETOH组脂肪变明显改善。与WT-ETOH组比较,KO-ETOH组的血清ALT、AST和TNF-α均明显降低[(124.875±38.591) U/L比(45.500±20.333) U/L,(190.750±23.789) U/L比(140.625±31.794) U/L,(73.407±17.121) μg/L比(50.056±12.717) μg/L,F=32.503、5.876、30.865,P<0.05],差异有统计学意义;与WT-ETOH组比较,KO-ETOH组AMPK的mRNA水平较高(0.61±0.09比1.06±0.11,F=21.249,P<0.01),差异有统计学意义,而ACC的mRNA水平较低(1.98±0.23比1.23±0.12,F=68.584,P<0.01),差异有统计学意义;Western blot实验检测进一步验证了这一结果。结论miR-486敲除可以减轻小鼠酒精性脂肪肝病,其机制可能是通过调节脂质代谢来实现的。