简介:【摘要】随着新课改的逐步深入,小学语文学科成为培养学生综合素质的重要环节之一。学生在小学一年级时,正是开始接触语文学科的时候,也是培养良好学习习惯的关键时期。本文就小学一年级学生语文学习习惯培养的研究展开论述,并提出了一些建议,希望帮助小学一年级学生培养良好的语文学习习惯,小学一年级是孩子们开始正式学习的阶段,培养良好的学习习惯对他们未来的学习生活具有重要意义。
简介:摘要目的探讨丁酸钠(NaB)是否通过组蛋白丁酰化修饰改善糖尿病肾脏病(DKD)炎症和纤维化。方法无特定病原体(SPF)级C57BL/6雄性小鼠24只,8周龄、16~17 g。采用随机数字表法将其分为正常对照组(NC组)、高脂饮食联合链脲佐菌素(50 mg/kg)复制的DKD模型组(DKD组)、NaB溶液(每48小时40 mg/kg)腹腔注射干预组(DKD+NaB组),每组8只。体外培养肾系膜细胞,分为正常葡萄糖(NG)组(5.56 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)、HG+NaB组(30 mmol/L葡萄糖和1 mmol/L NaB)、HG+NaB+乙酰转移酶活性转录共激活因子(P300)抑制剂(A485)组(30 mmol/L葡萄糖、1 mmol/L NaB和10 μmol/L A485)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清炎症因子[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)]水平,及尿微量白蛋白和尿肌酐,并计算尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR),采用Western blotting法检测各组小鼠肾脏组织和肾系膜细胞IL-6、MCP-1和转化生长因子-β(TGF-β)、泛丁酰化、H3K9丁酰化的蛋白表达水平,采用qRT-PCR检测各组小鼠肾脏组织和肾系膜细胞TGF-β、纤连蛋白(Fn)、P300的mRNA表达水平。采用HE、Masson染色观察小鼠肾脏组织硬化及纤维化程度。采用单因素方差分析进行组间比较。结果体内实验结果表明,与DKD组比较,DKD+NaB组小鼠UACR、血清IL-6、MCP-1水平均下降,肾脏组织的TGF-β和Fn的蛋白、mRNA表达均下降,泛丁酰化修饰、H3K9丁酰化修饰以及P300的蛋白、mRNA表达均明显上调(均P<0.05);HE、Masson染色显示,小鼠肾脏组织硬化及纤维化程度改善。体外实验结果表明,NaB呈浓度依赖性上调肾系膜细胞泛丁酰化和H3K9丁酰化修饰水平;与HG组比较,HG+NaB组肾系膜细胞泛丁酰化和H3K9丁酰化修饰均明显上调,IL-6和TGF-β的蛋白表达均下调;与HG+NaB组相比,HG+NaB+A485组的肾系膜细胞泛丁酰化和H3K9丁酰化修饰均下调,MCP-1、IL-6的蛋白、TGF-β的蛋白及mRNA、Fn的mRNA表达均上调(均P<0.05)。结论NaB可能通过组蛋白丁酰化修饰途径,抑制肾脏炎症及纤维化基因表达,改善DKD肾脏损伤。
简介:摘要目的通过评估高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠肾周脂肪组织炎症,进一步探讨其可能机制。方法将12只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠,采用简单随机抽样方法分为正常饲料饮食组(ND组,n=6)和高脂饲料饮食组(HFD组,n=6),喂养14周后,采集血液,剥离双肾,HE、PAS、Masson染色观察肾脏及肾周脂肪的病理改变;实时荧光定量PCR法检测肾周脂肪肿瘤坏死因子α(TNF-α)、M1型巨噬细胞标志物CD11c、白细胞介素(IL)-1β、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-10、转化生长因子-β1、M2型巨噬细胞标志物CD206、纤维连接蛋白1 mRNA的表达量;免疫组化法检测肾脏及肾周脂肪巨噬细胞标志物F4/80、CD68及白细胞共同抗原(leukocyte common antigen,LCA)的表达。结果喂养14周后,HFD组体重明显高于ND组[(35.83±1.19)g比(24.06±0.37)g,P<0.05]。HFD组小鼠肾周脂肪细胞增生肥大,并伴有肾小球增生肥大、系膜基质增生扩张及肾间质纤维化等病理学改变(均P<0.05),随机血糖、血脂、血肌酐及尿素氮水平明显高于ND组(均P<0.05)。肾周脂肪组织M1型巨噬细胞相关TNF-α、CD11c、IL-1β、MCP-1的mRNA相对表达量明显高于ND组(均P<0.05),且免疫组化显示HFD组肾周脂肪组织F4/80、CD68及LCA的表达亦显著高于ND组(均P<0.05),表明HFD组肾周脂肪巨噬细胞和炎细胞显著多于ND组。Pearson相关分析结果显示,肾周脂肪平均面积与肾周脂肪组织内巨噬细胞数量、肾小球截面积等多个形态学指标以及尿素氮等肾功能指标呈正相关(均P<0.05)。结论高脂饮食诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠模型建模成功,且肾周脂肪组织确实存在明显的炎性反应,巨噬细胞发生明显极化,主要向M1型巨噬细胞促炎方向极化。