简介：摘要1例62岁男性慢性髓细胞性白血病（慢性期）患者口服尼洛替尼400 mg、2次/d治疗。首次用药后5 h出现轻微乏力、心前区不适和胸闷，休息后缓解；当日第2次用药后1 h再次出现心前区不适、胸闷症状，休息后缓解；次日再次服用该药后1 h，前述症状复现且加重，休息后不能缓解。实验室检查示血清肌钙蛋白Ⅰ2.67 μg/L，肌红蛋白195.1 μg/L，肌酸激酶MB 37.7 μg/L；心电图检查示Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVF、V1~V6导联ST段压低>0.1 mV，T波倒置，QT/QTc 350/402 ms。诊断：急性非ST段抬高型心肌梗死，考虑与尼洛替尼有关。停用该药并予扩张血管、抗凝等治疗3周后，实验室检查示血清肌钙蛋白Ⅰ未检出，肌红蛋白21.7 μg/L，肌酸激酶MB 0.8 μg/L；心电图检查示Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVF、V1~V6导联ST段和T波恢复正常，QT/QTc 370/376 ms。

简介：摘要肺纤维化是多种间质性肺疾病的终末期表现，特发性肺纤维化（IPF）是其中一种慢性、进行性、纤维化性肺疾病，发病率不断增高，预后较差。尼达尼布和吡非尼酮是目前上市的抗肺纤维化药物，在IPF治疗上的有效性和安全性得到认可。我们就两种药物的作用靶点和临床试验进行综述，为抗肺纤维化药物适应证的拓展提供依据。

简介：摘要：目的：探讨和分析尼洛替尼与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病早期临床疗效。方法：选取 2017年 1月至 2018年 12月我院收治的 78例慢性粒细胞白血病患者为对象展开此次研究；以随机的方法将患者分为各 39例的研究组和参考组，分别给与尼洛替尼与伊马替尼治疗，治疗三个月后，对比两组患者的疗效以及其不良反应。结果：接受尼洛替尼治疗的研究组患者，其早期分子学反应（ EMR） BCR-ABLIS小于等于 10%，以及分析学反应 MR4.5 BCR-ABLIS小于等于 0.0032%的患者比率分别为 94.9%和 53.8%，均显著有接受伊马替尼治疗的参考组患者， P<0.05。两组患者的不良反应状况没有显著差异，且均在耐受范围，符合用药安全性要求。结论：在治疗慢性粒细胞白血病患者的过程中，尼洛替尼的实际治疗效果，明显更优于伊马替尼，且具有较好的用药安全性，可大范围推广应用。

简介：摘要慢性髓系白血病(CML)是一类骨髓增殖性肿瘤，其发病机制与BCR/ABL融合基因相关。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可显著改善CML患者的生存及预后。尼洛替尼一线治疗CML患者疗效显著、治疗反应快、缓解程度深并且安全性高。在获得持续深层分子反应后，实现停止尼洛替尼用药并达到无治疗缓解是CML治疗的新目标。此外，由于疾病耐药及突变的产生，尼洛替尼治疗失败后如何开始新的治疗值得进一步研究。

简介：摘要目的探讨下调微小RNA(miRNA，miR)-21与肾癌细胞舒尼替尼敏感性的相关性及其机制。方法应用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测人肾癌细胞株786-O、ACHN和正常肾小管上皮细胞株HK-2中miR-21的表达。脂质体Lipofectamine 2000瞬时转染miR-21抑制剂及阴性对照无义序列至肾癌细胞，噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性，并计算转染前后舒尼替尼24 h半数抑制浓度(IC50)。RT-qPCR及蛋白质印迹法(Western blot)验证miR-21对第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(PTEN)表达的影响。应用SPSS 20.0和GraphPad prism 7.0软件分析，两组间比较采用t检验。结果与HK-2比较，miR-21在786-O(0.005±0.001比1.001±0.063，t＝27.269，P<0.01)、ACHN(0.005±0.001比0.257±0.060，t＝7.218，P<0.01)中呈显著高表达。舒尼替尼对转染前后786-O、ACHN的24 h IC50分别为16.52、4.79 μmol/L；15.31、3.66 μmol/L。miR-21抑制剂组PTEN mRNA表达水平显著高于空白对照组(786-O：5.295±1.088比1.005±0.119，t＝6.789，P<0.01；ACHN：3.248±0.720比1.017±0.220，t＝5.135，P<0.01)及无义对照序列组(786-O：5.295±1.088比0.966±0.212，t＝6.763，P<0.01；ACHN：3.248±0.720比0.933±0.175，t＝5.414，P<0.01)，PTEN蛋白表达差异无统计学意义，但均出现一定程度升高。结论下调miR-21通过调控抑癌基因PTEN表达，影响肾癌细胞对舒尼替尼敏感性，并且能使舒尼替尼在一个较低浓度下发挥抑制肾癌细胞活性作用。

简介：摘要1例56岁男性患者肾癌复发并脾脏转移，口服舒尼替尼（50 mg/d，用药4周、停药2周为1个周期，2个周期后减量至25 mg/d），因病情需要，加用帕博利珠单抗（100 mg静脉滴注，1次/3周）。应用舒尼替尼3个周期、帕博利珠单抗5个周期后，患者出现肌肉和关节疼痛、关节肿胀、活动障碍、肢端感觉异常，并陆续出现排便困难、饮水呛咳、吞咽和呼吸困难等症状。经神经内科医师会诊后被诊断为吉兰-巴雷综合征，考虑可能与联合应用舒尼替尼和帕博利珠单抗有关。停用上述两种药物，给予地塞米松、静脉注射用人免疫球蛋白（pH4），3 d后患者可自行翻身；5 d后吞咽、呼吸困难和肌肉、关节疼痛症状缓解；10 d后可在床旁站立；1个半月后可以独立行走。

简介：[摘要 ]： JAK/STAT信号通路参与体内多种细胞的增殖、分化及免疫调节等过程，这一通路更参与与造血干细胞的存活、增殖、分化等有关的细胞因子的表达。当信号通路过度激活时，将与多种血液系统疾病密切相关。芦可替尼是一种非选择性 JAK1/2抑制剂，可有效阻断 JAK/STAT信号通路过度激活，在治疗相关疾病中发挥不容忽视的作用。本文就此进行综述。

简介：摘要胆道闭锁(biliary atresia, BA)是导致新生儿及婴儿胆汁淤积最常见的疾病之一，以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征。高浓度胆汁酸的细胞毒性作用是胆汁淤积性肝损伤的主要机制。胆汁酸受体法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)在维持胆汁酸稳态、免疫炎症反应、肝损伤修复、肝纤维化的过程中起着重要作用，但其在BA发病进程中所扮演的角色尚无定论。本文对FXR与BA的相关研究进行综述，以期为BA肝纤维化的防治提供新思路、新方向。

简介：摘要目的分析二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）尼洛替尼和达沙替尼作为二三线药物治疗慢性髓性白血病（CML）慢性期（CP）和加速期（AP）患者的治疗反应和预后，以及相关影响因素。方法回顾性分析2008年1月至2018年11月北京大学人民医院收治的一二线TKI治疗失败并接受尼洛替尼或达沙替尼作为二三线治疗的CML-CP和AP患者资料。结果共收集183例尼洛替尼和达沙替尼作为二线治疗和43例尼洛替尼和达沙替尼作为三线治疗的CML-CP或AP患者。二线TKI治疗患者中，中位随访21（1~135）个月，完全血液学反应（CHR）率为80.4%，完全细胞遗传学反应（CCyR）率为56.3%，主要分子学反应（MMR）率为38.3%，3年疾病无进展生存（PFS）和总生存(OS)率分别为78.7%和93.1%。二线TKI治疗中，Sokal积分为高危、女性、一线TKI治疗期间获得最佳反应<CHR、诊断CML距转换二线TKI治疗时间≥18个月、二线TKI治疗前为AP/血液学耐药、二线TKI治疗前未检测出BCR-ABL特殊突变、二线治疗中发生≥3级血液学不良反应是获得细胞遗传学或分子学反应或PFS的不利影响因素。三线TKI治疗患者中，中位随访6（3~129）个月，CHR率为95.7%，CCyR率为29.3%，MMR率为18.6%，2年PFS和OS率分别为66.8%和93.8%。三线TKI治疗中，诊断距一线TKI治疗时间≥6个月、二线TKI治疗期间未获得细胞遗传学反应、诊断距三线TKI治疗时间≥60个月或转换治疗前疾病分期为AP患者获得治疗反应的比例显著降低或预后不良。结论尼洛替尼和达沙替尼作为二三线药物可以有效治疗TKI耐药的CML-CP和AP患者，前次TKI治疗期间获得的最佳反应、换药前疾病分期和本次TKI治疗中是否发生≥3级血液学不良反应等因素影响治疗结果。

简介：摘要莫达非尼可用于治疗发作性睡病及抑郁症，但目前国内外鲜有莫达非尼可引起精神障碍的报道。我们报道1例大剂量混合使用莫达非尼及阿莫达非尼后出现精神障碍，期望引起临床医师的注意。

简介：摘要背景：INBUILD试验探索了尼达尼布治疗多种非特发性肺纤维化（IPF）的进行性纤维化间质性肺疾病（ILDs）患者的疗效和安全性。本研究拟进一步评价尼达尼布对于各个不同临床诊断的ILDs亚组的疗效是否存在差异。方法：INBUILD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验，在15个国家的153个医疗机构中开展。受试者纳入标准：由研究者诊断的非IPF的纤维化性ILD成年患者；高分辨率CT(HRCT）提示纤维化范围>10%，用力肺活量（FVC）占预计值%≥45%，肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值%≥30%且<80%；入组前24个月内虽经药物治疗仍出现ILD病情进展标准。受试者按1∶1随机分入尼达尼布组（150 mg，2次/d）或安慰剂组，疗程至少52周。把52周内FVC的年下降率作为疗效评价指标，根据受试者报告的不良事件评价尼达尼布安全性。研究者根据临床资料将纳入的受试者分为5个不同的临床诊断亚组：过敏性肺炎（HP）、自身免疫疾病相关性ILDs（包括类风湿性关节炎相关间质性肺疾病、系统性硬化症相关间质性肺疾病及混合性结缔组织疾病相关间质性肺疾病）、特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）、未能分类的特发性间质性肺炎（未能分类IIP）和其他ILDs（包括结节病、环境相关ILDs、其他原因导致的纤维性ILDs）。结果：2017年2月23日至2018年4月27日共纳入663例患者，随机分为尼达尼布组（332例）或安慰剂组（331例）。HRCT属于寻常型间质性肺炎（UIP）样412例（62%）；不同临床诊断亚组中，慢性HP 173例（26%)、自身免疫性ILDs 170例（26%)、iNSIP 125例（19%)、未能分类IIP 114例（17%)、其他ILDs 81例（12%)。尼达尼布均能延缓不同的临床诊断的纤维化性ILDs患者的年FVC下降，但是各个亚组之间FVC的年下降率的组间差异无统计学意义：HP为73.1 ml（95%CI：-8.6~154.8）、自身免疫性疾病相关性ILDs为104 ml（95%CI：21.1~186.9）、iNSIP为141.6 ml（95%CI：46.0~237.2）、未分类IIP为68.3 ml（95%CI：-31.4~168.1）、其他ILDs为197.1 ml（95%CI：77.6~316.7，P=0.41）。各临床亚组患者的不良事件发生率与总体受试者一致，腹泻、恶心、呕吐、体重下降、肝酶升高的发生率在尼达尼布组高于安慰剂组。结论：尼达尼布能延缓各种不同临床诊断的进展性、慢性纤维化性间质性肺病患者的FVC下降速度，这一疗效与致间质性肺病的临床病因无明确相关性。

简介：无

简介：摘要晚期胃癌目前无明确有效治疗手段，现报道1例安罗替尼治疗晚期胃癌病例，并对其临床疗效和安全性进行分析。

简介：摘要目的探讨尼洛替尼一线治疗慢性髓性白血病（CML）的疗效及安全性，并分析影响实现主要分子学反应的因素。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2014年1月至2017年6月收治的86例新诊断为CML的患者，均接受尼洛替尼300 mg每日两次作为一线治疗，其中男性49例，女性37例。结果12个月时获主要分子学反应（MMR）、分子学反应4（MR4）、分子学反应4.5（MR4.5）的患者比例分别为59.3%、22.1%、15.1%；24个月时，获MMR、MR4、MR4.5的患者比例分别为76.2%、44.0%、27.4%。中位随访42（21~66）个月，中位无进展生存（PFS）时间为42（9~66）个月，PFS率为93%。BCR-ABLIS融合基因较诊断时下降一半所需要的时间定义为减半时间（HT），HT是CML患者12个月能否达到MMR（OR=0.896，P<0.001）及MR4.5（OR=0.377，P=0.003）的影响因素。非血液学不良反应中最常见的为皮疹（37.2%）和头痛（32.6%），大多数为1/2级，血液学不良反应主要为中性粒细胞减少（27.9%）和血小板减少（32.4%）。结论尼洛替尼一线治疗CML具有较优的有效性和安全性，HT≤13.68 d可能是长期无进展生存的保护因素。

简介：摘要目的观察转移性肾透明细胞癌(m-ccRCC)在经过舒尼替尼治疗后，行肾癌切除术后癌组织中胶质瘤相关癌基因同源物-2(GLI-2)的表达对预后的影响。方法选取2016年1月至2018年12月期间就诊于我院的43例m-ccRCC患者，接受舒尼替尼治疗后行肾癌切除术，应用免疫组织化学法检测肾癌组织中GLI-2、舒尼替尼靶向分子[血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1和VEGFR-2]和C反应蛋白(CRP)的表达。应用Kaplan-Meier分析其表达与预后的关系。应用蛋白质印迹法(Western blot)和定量聚合酶链反应(qPCR)检测舒尼替尼耐药细胞株(786-O-R)和亲本细胞株(786-O)中蛋白和mRNA的表达。分类变量采用χ2检验。结果43例患者中，1例(2.33%)获得完全缓解(CR)，7例(16.28%)获得部分缓解(PR)，总体有效率为18.60%；单因素分析发现核分级、GLI-2、血管内皮生长因子(VEGF)-1、VEGFR-2和CRP水平是影响舒尼替尼治疗的无进展生存期的因素[风险比(HR)＝2.650、3.770、2.850、2.970、2.660，P<0.05)，多因素分析发现，GLI-2是影响舒尼替尼治疗的无进展生存期的因素(HR＝4.180，P<0.05)；亲本细胞株(786-O)中GLI-2的表达显著低于舒尼替尼抗性细胞株(786-O-R)。结论GLI-2可能参与了m-ccRCC对舒尼替尼形成耐药的过程。

简介：【摘要】梅尼埃病原名“美尼尔病”，是以反复发作旋转性眩晕、波动性听力下降、耳鸣、耳闷等为主要临床表现的一种内耳疾病，在中青年群体高发，具有可治愈性、易复发性。目前，临床上多通过药物治疗与手术治疗进行疾病改善与控制。但相对于药物治疗而言，手术治疗对难治性梅尼埃病具有较高疗效。随着梅尼埃病诊疗技术研究的不断深入，梅尼埃病术式具备了多样性特征，掌握不同术式应用范围与效果，并结合实际情况，合理选择术式，有利于梅尼埃病临床疗效提升与患者生活质量改善。

简介：无

简介：【摘要】目的：分析在晚期胃癌（GC）患者治疗中，用阿帕替尼的效果。方法：取80例晚期GC患者，按照治疗方式的不同分为对照、观察两组，对照组替吉奥单纯治疗，观察组联合阿帕替尼治疗，分析两组治疗效果。结果：与对照组相比，观察组生存质量评分明显提升（P＜0.05）。对照组不良反应总发生率9（22.5%）；观察组总发生率1（2.50%）（ =7.314，P=0.007）。结论：GC晚期患者治疗中，阿帕替尼安全性高，患者生存质量得以有效改善。

简介：摘要目的探讨β-榄香烯联合吉非替尼治疗一线应用吉非替尼后缓慢进展晚期肺腺癌患者的临床疗效及对生命质量和免疫功能的影响。方法采用前瞻性队列研究设计，纳入我院2017年6月至2018年12月收治的符合入组标准的晚期肺腺癌患者，采用随机数字表法分为试验组和对照组，试验组给予榄香烯联合吉非替尼治疗，对照组仅给予吉非替尼治疗。治疗2周期后比较两组患者的临床疗效、生命质量及免疫功能。并随访从疾病缓慢进展至疾病出现快速进展的时间(PFS2)。结果共纳入61例患者，试验组、对照组分别为30例和31例。试验组和对照组的疾病控制率分别为83.3%(25/30)和58.1%(18/31)，差异有统计学意义(χ2＝4.680，P＝0.031)，试验组近期疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z＝－2.623，P＝0.009)。试验组中位PFS2为4.20个月(95%CI为3.94～4.46)，对照组中位PFS2为4.00个月(95%CI为2.94～5.07)，差异有统计学意义(χ2＝4.948，P＝0.026)。两组生命质量比较，在躯体功能、情绪功能、总体生命质量方面，试验组治疗前后评分差值较对照组高，差异均有统计学意义[6.67(－6.66，20.00) vs. 0(－6.66，6.66)，Z＝－2.429，P＝0.015；29.17(2.08，56.26) vs. 12.49(－14.59，39.57)，Z＝－2.263，P＝0.024；16.67(－33.33，56.67) vs. 8.34(－18.74，35.42)，Z＝－2.249，P＝0.025]。免疫功能方面，试验组治疗后CD4＋T细胞水平较治疗前升高(44.27%±6.78% vs. 41.17%±3.73%，t＝－2.426，P＝0.022)，CD8＋T细胞水平较治疗前降低(21.47%±3.18% vs. 23.50%±2.37%，t＝2.532，P＝0.017)。治疗后试验组CD4＋T细胞水平明显高于对照组(44.27%±6.78% vs. 39.63%±5.80%，t＝2.725，P＝0.011)。结论β-榄香烯联合吉非替尼治疗一线吉非替尼治疗后缓慢进展晚期肺腺癌患者有一定的疗效，生命质量和免疫功能均有所改善，值得临床进一步研究。

简介：摘要2例患者（例1女，63岁；例2男，22岁）分别因肺腺癌和滑膜肉瘤应用安罗替尼治疗。例1服用安罗替尼（12 mg口服、1次/d，治疗2周停用1周为1个周期）8个周期后出现咳嗽、咳痰伴呼吸困难，经胸部CT检查诊断为自发性气胸。考虑气胸与安罗替尼有关。停用该药，予胸腔闭式引流等治疗后呼吸困难缓解。因病情进展，患者减量服用安罗替尼（10 mg/d，用法同前），第1个周期中再次发生自发性气胸。终止安罗替尼治疗，予以胸腔闭式引流、祛痰、抗感染及营养支持等治疗，10 d后行胸部X线检查示气胸痊愈。例2服用安罗替尼（12 mg/d，用法同例1）9个周期后出现自发性气胸（经胸部CT检查发现），但患者无明显不适，在密切监测呼吸状况下继续使用安罗替尼。