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  • 简介:AbstractObjective:To investigate the relationship between the concentration of L-carnitine in semen and sperm parameters and investigate the epigenetic profile in sperm cell after L-carnitine usage.Methods:From February 2017 to February 2018, 46 semen samples from asthenospermic males and 41 semen samples from healthy donors were acquired. Motility parameters were assessed using computer-assisted sperm analysis (CASA, n = 78) and the DNA fragmentation index (DFI) was evaluated through flow cytometry (n = 86), %DFI = % cells outside main population. Other oxidative stress markers, such as reactive oxygen species (ROS) levels (n = 86) and the mitochondria DNA copy numbers, were detected (n = 78). The concentration of L-carnitine and acetyl-L-carnitine was detected (n = 82), and methylation was analyzed (n = 30). After that, we collected 13 fresh semen samples from asthenospermic males and 23 fresh semen samples from healthy donors. These samples were used in a freeze-thaw model that was used to determine whether adding L-carnitine could change sperm progressive motility (n = 23), apoptosis index (n = 9), and methylation analysis (n = 7). In total, we have done 13 asthenospermia samples for Western blot, and except for the poor Western result, we analyzed 6 samples for H3K9ac detection, 7 samples for H3K9m3 and H3K27m3 detection, and immunofluorescence (n = 3). Finally, we had recruited 30 volunteers, and they were given oral administration of L-carnitine for 3 months and then collected semen samples at different time points for methylation analysis.Results:The concentration of acetyl-L-carnitine is negatively correlated with the %DFI value (r2 = 0.1090; P = 0.0026), and the concentration of acetyl-L-carnitine is positively correlated with sperm forward motility (r2 = 0.0543; P = 0.0458) and ROS (r2 = 0.1854; P < 0.0001), and the acetyl-L-carnitine level is negatively correlated with %DFI in asthenospermia (r2 = 0.1701; P = 0.0066), and the level of acetyl-L-carnitine in asthenospermic semen is significantly lower than the normal group (P = 0.0419). In addition, this study indicates that adding L-carnitine significantly improved sperm motility (P = 0.0325) and reduced sperm apoptosis (P = 0.0032). Importantly, Western blotting (P = 0.0429) and immunofluorescence staining results showed that the addition of L-carnitine reduced H3K9Me3 methylation level in sperm, respectively. Furthermore, semen samples from asthenospermic patients had reduced methylation levels in a specific region (16thP= 0.0003; 17thP= 0.0016) of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) promoter. The 16th methylation decreased with age (r2 = 0.1564; P = 0.0306), and the 17th methylation was decreased after treatment with L-carnitine for 28 days (P = 0.0341).Conclusion:L-carnitine can reduce the %DFI and also affect the methylation of the histone modification marker in sperm as a possible epigenetic regulator.

  • 标签: Acetyl-L-Carnitine Asthenospermia Epigenetic Sperm DNA Damage
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  • 简介:摘要目的探讨单纯皮质静脉血栓形成(isolated cortical vein thrombosis, ICVT)的临床和影像学特点,以提高对该少见病的认识。方法回顾性收集南京大学医学院附属鼓楼医院2013年12月至2019年9月期间收治的ICVT患者,对临床表现、影像学检查、治疗及预后进行分析。结果共纳入6例ICVT患者,男性和女性各3例,平均发病年龄37岁。临床主要表现为急性起病的癫痫发作(5/6,83.3%)、局灶性神经功能缺损(3/6,50.0%)和头痛(3/6,50.0%)。在影像学检查中,ICVT的直接征象为斑点征和条索征,间接征象为脑叶出血、梗死或水肿。结论癫痫发作、局灶性神经功能缺损和头痛是ICVT的常见表现,多模式影像学检查有助于该病的早期诊断。

  • 标签: 颅内血栓形成 静脉血栓形成 脑静脉 磁共振成像 体层摄影术,X线计算机 脑血管造影术
  • 简介:摘要目的探讨脑深静脉血栓形成(deep cerebral vein thrombosis, DCVT)的临床和影像学特点。方法回顾性纳入南京鼓楼医院2006年12月至2019年12月经影像学确诊的DCVT住院病例,分析患者的临床表现、影像学检查、治疗及转归。结果共纳入11例DCVT患者,男性7例,女性4例,平均发病年龄41.6岁。最常见的临床表现为急性或亚急性起病的头痛(11/11,100%)、意识障碍(5/11,45.5%)和癫痫发作(4/11,36.4%)。11例患者均累及直窦,9例累及大脑大静脉,5例累及大脑内静脉,1例累及基底静脉。所有患者均合并其他静脉窦血栓,3例合并皮质浅静脉血栓形成。8例(72.3%)早期CT平扫(发病1周内)可显示大脑大静脉高密度点征或直窦条索征。头颅MRI显示90.9%(10/11)的患者出现脑实质损害,以丘脑受累(5/11,45.5%)最常见,其次为深部白质(4/11,36.4%)。1例患者接受尿激酶介入溶栓治疗,发病第6天死亡。其余10例接受抗凝治疗后好转,随访4个月至13年显示,4例遗留轻至中度残疾(改良Rankin量表评分1~3分),6例恢复正常。结论头痛、意识障碍和癫痫发作是DCVT的常见临床表现,影像学检查显示丘脑或深部白质受累时需警惕DCVT的可能。需重视早期CT平扫显示的高信号血栓点征和条索征。合并皮质静脉血栓形成的DCVT患者急性期进展迅猛,转归较差。

  • 标签: 颅内血栓形成 静脉血栓形成 窦血栓形成,颅内 脑静脉 丘脑 神经影像 治疗结果
  • 作者: 边原 熊堉 龙恩武
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-09-04
  • 出处:《药物不良反应杂志》 2020年第08期
  • 机构:电子科技大学医学院药学系,成都 610054;四川省医学科学院·四川省人民医院电子科技大学附属医院药学部,个体化药物治疗四川省重点实验室,成都 610072,电子科技大学医学院药学系,成都 610054
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  • 简介:【摘要】目的 : 探讨孕产妇 α -L- 岩藻糖苷酶的变化及意义。 方法 : 选取我院 2019 年 60 例患者为研究对象,均分成两组,为孕产妇组和非孕产妇组。入院时为每个患者测量 α -L- 岩藻糖苷酶含量, 24 周后再为每位患者测量一次,对比两组患者在入院前后 α -L- 岩藻糖苷酶含量的变化。 结果 : 在 24 周后,孕产妇组的 α -L- 岩藻糖苷酶含量 变化 过多,而非孕产妇的 α -L- 岩藻糖苷酶含量 变化 较少。 结论 : 孕妇在做检查时,应先检查 α -L- 岩藻糖苷酶含量变化,再决定是否患有肝病。

  • 标签: 孕产妇 α -L- 岩藻糖苷酶 变化及意义
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  • 简介:摘要目的探讨原发性肝癌(肝癌)患者外周血循环肿瘤细胞(CTC)的程序性死亡-配体1(PD-L1)表达及其与肝癌患者临床病理特征的关系。方法回顾性分析2017年1月至2019年12月中山大学孙逸仙纪念医院收治的30例肝癌患者临床资料。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中男27例,女3例;年龄29~77岁,中位年龄51岁。多重RNA原位分析检测患者外周血中CTC分型及其PD-L1表达水平,分析PD-L1表达与临床病理特征之间的相关性。相关性分析采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果共检出CTC 275个,其中上皮型82个,间质型51个,混合型142个。混合型PD-L1平均表达水平为0.89,明显高于上皮型的0.55及间质型的0.49。混合型CTC为主型肝癌患者数量及PD-L1表达水平亦明显高于其他分型患者。PD-L1阳性的CTC分型与患者肝硬化及肝被膜侵犯相关(χ2=9.707,7.153;P<0.05)。肝癌患者平均PD-L1表达水平仅与患者饮酒史相关(P=0.042)。结论肝癌患者CTC以混合型为主,其PD-L1表达水平高于其他分型患者。PD-L1阳性的CTC分型与肝硬化及肝被膜侵犯相关,而PD-L1表达水平仅与患者饮酒史相关。

  • 标签: 癌,肝细胞 程序性死亡-配体1 肿瘤细胞,循环
  • 简介:摘要目的探讨计算机辅助成角双L型截骨术矫正颧骨肥大的临床效果。方法回顾性分析2014年6月至2019年4月唐都医院烧伤整形科进行颧骨截骨内推术的35例女性患者的临床资料。根据患者意愿选择手术方式,其中计算机辅助成角双L型截骨26例(计算机辅助组),年龄(28.4 ± 6.6)岁;常规手术9例(常规手术组),年龄(27.3 ± 4.8)岁。计算机辅助组患者行手术导板指引下成角双L型截骨,预弯钛板辅助颧骨截骨块就位,钛板、钛钉固定。常规手术组患者行L型截骨,内推后以钛板、钛钉固定。记录手术时间,观察术后并发症(骨不连、双侧不对称)发生情况,术后3个月调查患者满意度。计算机辅助组比较手术模拟与术后3个月CT的差异。对2组的手术时间进行独立样本t检验;对患者满意度和不对称发生率进行卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果计算机辅助组手术时间(85.1 ± 17.8) min,常规手术组手术时间(62.2 ± 11.7) min,2组比较差异有统计学意义(t=3.53,P=0.020);2组患者术后早期均未发生明显截骨块移位,也未出现明显软组织下垂,常规手术组有1例患者右侧颧骨发生骨不连,左侧颧骨骨块部分吸收。计算机辅助组不对称发生率为3.8%(1/26,不要求手术纠正),常规手术组为33.3%(3/9,其中1例要求手术纠正),2组比较差异有统计学意义(χ2=6.179,P=0.046);计算机辅助组患者满意度为100%(26/26),常规手术组为78%(7/9),2组比较差异有统计学意义(χ2=7.929,P=0.019);计算机辅助组患者术后CT与手术模拟CT图像显示,颧骨块的位置偏差为(0.21±0.19) mm。结论采用计算机辅助成角双L型截骨术治疗颧骨肥大,可以实现颧骨的精确截骨和截骨块的精确就位,可提高患者满意度,并可降低骨不连和双侧不对称等并发症的发生率。

  • 标签: 颧骨肥大 外科,计算机辅助 截骨术,L型 手术导板
  • 简介:【摘要】 观察 2020年 1月 31日至 2020年 2月 17日在天水市中西医结合医院感染一科、感染二科、天水市第五人民医院确诊的新冠肺炎患者 8例,全程参与中医治疗,精准辨证,运用了新冠肺炎抗疫系列方治疗后,患者的病情得到了良好控制 , 全部痊愈出院。从而得出抗疫系列方确对新冠肺炎患者能截断病势,提高疗效,改善病情,缩短疗程,改变转归的结论。

  • 标签: 新冠肺炎 抗疫系列方 临床总结
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  • 简介:摘要【视频简介】颈椎的骨质增生,组织增生(如黄韧带,前、后纵韧带的增生)、颈椎骨之间的移位,其第一位的病因都是软组织的动态力平衡失调导致的。针刀医学立足于第一位的病因为软组织的动态力平衡失调,第一位的发病机制为神经发病机制,所制定的临床治疗方案,针对性强,方法简便,效果显著。针刀治疗颈软组织的损伤或病变就是针对各型颈椎病的基础的、根本性的治疗。颈椎周围的肌肉等组织的动态力不平衡,最后这些力都要集中传递到棘间韧带、关节突、关节囊这3个部位,即高应力点。颈椎的移位,其异常的力必然导致棘间韧带、关节突关节囊的瘢痕粘连等,当这些病变不能被自我代偿或修复时,就要用针刀把这些病理改变切开、剥离、疏通等,使这些病理改变的范围、大小、强度等缩小到人体的自我代偿,自我修复的范围之内,并最终达到全部修复或基本修复,使颈椎病得到根本性治疗。本视频以交感神经型颈椎病、脊髓型颈椎病和食管压迫型颈椎病的针刀治疗做详细讲解。

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  • 简介:摘要目的构建肿瘤相关抗原表皮生长因子受体特异性嵌合抗原受体(EGFR-CAR)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抗体双修饰慢病毒载体表达系统。方法人PD-L1-Fc蛋白免疫BALB/c小鼠,经细胞融合、亚克隆筛选高分泌PD-L1特异性抗体的稳定杂交瘤,酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot检测抗体特异性,流式细胞术(FACS)鉴定对PD-1配受体封阻性能,Fortebio测定抗体亲和力,抗体全长测序,经保留鼠源CRD1、CRD2和CRD3人源化改造后构建单链抗体(single-chain variable fragment,scFv);人EGFR单克隆抗体杂交瘤系,经5′RACE技术扩增其轻链和重链可变区(VL和VH)基因,构建scFv,克隆至真核载体pcDNA3.1表达鉴定。基因合成EGFR-CAR(引入CD137协同信号胞内功能域)与PD-L1-scFv借助2A序列连接,克隆入慢病毒pLVX-EF1a-IRES-ZsGreen1表达载体,使用Lenti-X Packaging Single Shots (VSV-G)共同转染293T细胞,获得包装病毒,感染293V细胞,FACS测定CAR膜表达,ELISA检测CAR感染293V细胞培养上清中PD-L1-scFv表达情况,转染激活人外周血T细胞,验证CAR膜表达。结果获得PD-L1抗体11E3,具备高度配受体封阻性能,经人源化改造后,亲和力稳定(2.67×10-10 mol/L),EGFR-scFv获得有效表达。进一步构建了EGFR-CAR和PD-L1双修饰慢病毒分泌型CAR(CTC0537-1)及膜表达型CAR(CTC0537-2),其病毒感染293V细胞阳性率为10%。CTZ0431-1感染293V细胞后,细胞膜表面表达EGFR-scFv,检测培养上清存在PD-L1-ScFv;CTZ0431-2感染293V细胞后,细胞膜表面EGFR-scFv和PD-L1-scFv有效表达,双表达病毒感染活化T细胞的CAR表达率为39.3%。结论成功构建了EGFR-CAR和PD-L1-scFv双表达慢病毒载体,EGFR-CAR中度结合亲和力,此为EGFR靶向和PD-L1抗体双修饰CAR-T细胞的实体瘤治疗研究提供了关键工具。

  • 标签: EGFR-CAR PD-L1-scFv 膜表达型 分泌表达型 合成生物技术
  • 简介:摘要免疫治疗,尤其是程序性死亡受体1(PD-1)和(或)程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂,重塑了肿瘤治疗模式,在包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种肿瘤治疗中部分患者均获得了显著的临床获益。如何筛选PD-1和(或)PD-L1抑制剂潜在获益人群成为免疫治疗时代面临的新挑战。NSCLC中PD-L1蛋白表达水平与PD-1和(或)PD-L1抑制剂疗效呈正相关,是重要的预测标志物之一。明确PD-L1检测的临床意义和检测时机,在PD-L1检测步骤、结果判读和质量控制等各个环节实现PD-L1检测的规范化和标准化,对提高检测的准确性和降低室间差异具有重要意义。针对PD-L1检测的实际问题,在结合文献、专家经验和委员会成员内部讨论基础上,最终达成此共识,以期规范PD-L1检测,为临床医师提供准确可靠的治疗依据以及给予临床检测一定的指导。必须指出的是,鉴于PD-L1检测客观复杂因素的存在以及国内PD-L1检测尚处于临床应用初期,此专家共识尚存在不足之处,期待未来有更多的研究和实践数据进一步完善。

  • 标签: 非小细胞肺癌 程序性死亡配体1 检测 专家共识
  • 简介:[摘要 ]:目的 探讨 L形锁定钢板外置治疗少年儿童胫骨远端骨折围手术期护理方法。方法 对我科 2013年 11月~ 2016年 11月收治的采用胫骨远段前外侧 L形锁定钢板外置固定治疗 16例少年儿童胫骨远端近踝关节骨折患儿进行回顾整理与分析。结果 除 1例患者 1枚螺钉钉眼出现红肿渗液外,其余钉眼均干燥。术后 12~ 20周拆除锁定钢板。末次随访时按 Johner-Wruhs评分标准对患肢功能进行评价 :优 11例,良 4例,可 1例。结论 对 L形锁定钢板外置治疗少年儿童胫骨远端骨折进行有效的围手术期护理,可减少并发症和术后感染的风险,缩短住院日,利于患儿早日回归校园。

  • 标签: [ ]胫骨远端骨折 儿童 锁定钢板 外固定 围手术期护理
  • 简介:【摘要】目的:药物联合308nm(SS-16L)紫外线治疗白癜风疗效观察。 方法:选取200例患者均为我院门诊确诊的白癜风患者,临床符合白癜风的诊断标准,资料完整。所有患者均口服中药并(或)配合针剂治疗。治疗6个月后进行评价及统计学分析。 结果:治疗6个月后,各种类型皮损的治疗中又以节段型,局限型及散发型效果较好,总有效率达到100%,97.5%及96.8%,肢端型次之,总有效率达到88.2%,泛发型有效率为62.5%。 结论:药物联合308nm(SS-16L)准分子激光治疗白癜风可以达到协同促进作用,加快黑素细胞的生长,促进白斑复色,缩短病程,提高临床疗效。

  • 标签: 紫外线,308nm(SS-16L),光疗