简介：摘要甲状腺相关性眼病(thyroid associated orbitopathy，TAO)也称为Graves眼病，多见于女性，是一种进行性、具有潜在致盲风险的自身免疫性疾病。既往用于中重度活动性TAO的治疗药物虽然有多种，但疗效均不够确切，不能满足临床需求。随着对TAO发病机制的研究不断深入，胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)受体介导通路在TAO发生、发展过程中的作用得到肯定。新型靶向药物IGF-Ⅰ受体拮抗剂(如Teprotumumab)用于TAO治疗的多项临床试验取得了良好疗效，为有效治疗TAO带来希望。

简介：摘要在过去的20年中，人们对食欲素系统在调节睡眠和觉醒方面作用的了解迅速增加。lemborexant作为双重食欲素受体拮抗剂已在部分国家被批准用于治疗失眠障碍，现有研究显示其安全性和耐受性与传统催眠药物相比具有显著优越性，将为临床失眠障碍的治疗提供新的手段。文中对双重食欲素受体拮抗剂lemborexant的药理学、临床疗效和安全性等方面进行综述。

简介：摘要近年来失眠的药物治疗已成为全球研究人员面临的挑战。用于治疗失眠症的常规治疗药物是苯二氮类(BZD)(和非BZD(也称为z-药物)、三环抗抑郁药(TCA)多塞平以及褪黑素激动剂，但由于这些药物的重大副作用(如：宿醉反应、依赖性、耐受性、反弹失眠、肌肉酸痛、呼吸系统抑制、认知功能障碍和焦虑增加等)，使得他们解决睡眠问题的潜力受到限制。最近研究发现，食欲素神经肽是调节觉醒与睡眠之间的转变的一种因子，可帮助从过渡状态转为觉醒状态，作为治疗睡眠障碍的可能治疗靶标，与常规治疗相比具有较小副作用的优点。笔者对食欲素受体拮抗剂用于失眠症治疗的研究进展进行综述。

简介：摘要盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）能够抑制盐皮质激素受体的过度激活，在临床上可用于多种慢性疾病的治疗。根据分子结构，MRA可分为传统的甾体类（如螺内酯和依普利酮）和新一代的非甾体类（如非奈利酮等）。目前临床使用较多的3种MRA为螺内酯、依普利酮和非奈利酮，在治疗慢性肾脏病、心力衰竭和高血压等疾病的疗效和安全性方面均有所区别。本共识旨在进一步提高临床医师对甾体类及非甾体类MRA的认识，有助于合理选择及应用MRA。

简介：摘要眼部新生血管形成是糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞和老年性黄斑变性等多种眼部疾病的病理学改变，严重影响患者视力。β受体在结膜、角膜上皮细胞、角膜内皮细胞、眼外肌、小梁网、睫状肌、晶状体和视网膜中均有表达。β肾上腺素能受体拮抗剂与β受体结合，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1、白细胞介素-6等促血管生成细胞因子，降低巨噬细胞相关炎症反应，增加抗血管生成因子表达来发挥抗血管生成作用。其在治疗角膜新生血管、脉络膜新生血管、早产儿视网膜病变时，可显著减少新生血管面积，延缓疾病进展，联合应用抗VEGF药物可减少抗VEGF药物的给药频率。在有效的治疗浓度下，β肾上腺素能受体拮抗剂表现出良好的耐受性；且其较抗VEGF药物有更广泛的靶点，为角膜、脉络膜和视网膜新生血管等眼部新生血管性疾病提供了新的治疗策略。

简介：摘要移植物功能是移植术后受者存活率主要决定因素之一，受缺血再灌注、蛋白尿、高血压、排斥等影响。大量研究表明盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)可有效预防减轻钙调神经磷酸酶抑制剂肾病及缺血再灌注损伤(IRI)，减少慢性肾病者蛋白尿及心血管并发症高风险者心血管事件发生率，因此，MRA可能有助于改善移植物功能进而提高肾移植受者移植术后存活率。本综述介绍了MRAs新近相关研究进展，旨在将其应用于肾移植受者以期改善预后。

简介：摘要盐皮质激素受体的过度激活可促进氧化应激、炎性反应和纤维化，在心血管疾病和慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的发生发展中发挥了重要的作用。传统甾体类盐皮质激素受体拮抗剂因低选择性、低亲和力及组织分布带来的不良反应，限制了其临床应用。一系列针对CKD，尤其是CKD合并糖尿病患者的临床研究证实，新型非甾体型高选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮（finerenone）可显著减少心肾终点事件的发生，有望成为治疗CKD的新手段。

简介：摘要患者为中年女性，因蛋白尿起病，有肾脏病家族史。肾组织病理检查电镜下见肾小球系膜区和毛细血管袢内皮下大量高电子密度的致密物沉积，免疫荧光染色示纤维连接蛋白阳性，颗粒状弥漫分布于系膜区及血管袢，纤维连接蛋白肾小球病诊断明确。有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗后患者尿蛋白量逐渐减少至阴性。

简介：摘要目的探讨雌激素β受体拮抗剂在老年骨质疏松小鼠股骨骨折修复中的影响。方法采用高选择性雌激素β受体拮抗剂（PHTPP）阻断雌激素β受体的老年骨质疏松小鼠股骨骨折模型形成实验组，未使用拮抗剂的老年骨质疏松小鼠股骨骨折模型作为对照组，在不同时间点采用组织学检查、动态骨组织形态计量学分析及生物力学测试等方法观察骨折愈合情况，实验组与对照组进行比较。结果术后2周、4周，实验组骨痂总面积、软骨骨痂面积、软骨骨痂比值均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；术后4周、6周，实验组极限负荷、断裂能、刚度均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论雌激素β受体拮抗剂通过促进早期血管形成，中期的软骨内化骨和晚期的机械力学性能等作用，能够提高老年骨质疏松小鼠股骨开放骨折的修复能力，说明了高选择性雌激素β受体拮抗剂（PHTPP）可能作为潜在的新药来治疗老年女性骨折。

简介：摘要目的探讨拮抗剂方案单胚胎移植的临床应用价值。方法回顾性队列研究分析2017年1月至2021年3月期间在中国人民解放军联勤保障部队第901医院生殖医学中心行拮抗剂方案体外受精/卵胞质内单精子注射（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）助孕患者的临床资料，根据胚胎发育时间和移植胚胎数分为第3日（day 3，D3）单优质卵裂胚移植组（单优组），D3双优质卵裂胚移植组（双优组）和单囊胚移植组（单囊胚组）。其中新鲜周期单优组301个周期、双优组253个周期、单囊胚组127个周期；冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）周期单优组84个周期、双优组136个周期、单囊胚组396个周期；全胚冷冻首次FET单优组69个周期、单囊胚组161个周期。采用单因素方差分析及卡方检验比较新鲜和FET周期单优组、双优组、单囊胚组及首次FET周期单优组与单囊胚组的临床妊娠率、种植率、多胎妊娠率、早期流产率、持续妊娠率。结果各组不孕年限、体质量指数（body mass index，BMI）、基础卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、基础黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、基础雌二醇、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）、促性腺激素（gonadotropin，Gn）用量、获卵数差异均无统计学意义（均P>0.05），新鲜周期中单优组的临床妊娠率、种植率、多胎妊娠率、早期流产率、持续妊娠率与新鲜周期单囊胚组比较差异均无统计学意义（均P>0.05），临床妊娠率［46.18%（139/301）］、持续妊娠率［40.86%（123/301）］、多胎妊娠率［0%（0/139）］显著低于双优组［58.89%（149/253），P<0.001；52.17%（132/253），P<0.001；30.20%（45/149），P<0.001］，种植率与双优组比较差异无统计学意义（P>0.016 7）。FET中单优组的临床妊娠率、种植率、持续妊娠率与双优组比较差异均无统计学意义（均P>0.016 7），但均显著低于单囊胚组［62.88%（249/396），P<0.001；63.89%（253/396），P<0.001；55.30%（219/396），P<0.001］，多胎妊娠率［0%（0/27）］则显著低于双优组［20.37%（11/54），P=0.013］。首次FET单优组的持续妊娠率［27.54%（19/69）］显著低于新鲜周期单优组［40.86%（123/301），P=0.040］，首次FET单囊胚组的临床妊娠率［63.35%（102/161）］、种植率［63.98%（103/161）］显著高于新鲜周期单囊胚组［50.39%（64/127），P=0.027；51.97%（66/127），P=0.040］。结论拮抗剂方案单胚胎移植能显著降低多胎妊娠率；新鲜周期移植D3单优质卵裂胚可获得与D5单囊胚相似的临床结局，而FET周期移植单囊胚能获得更好的临床结局。

简介：摘要目的探究CXC趋化因子受体2(CXCR2)的特征以及SCH527123对胃癌细胞增殖迁移的抑制作用及其机制。方法对中山大学附属第一医院156例临床标本进行免疫组织化学实验，并培养胃癌细胞株HGC27，检测其增殖、侵袭和血管生成变化。同时通过移植皮下肿瘤进一步研究SCH527123在胃癌中的作用。计量资料组间比较采用t检验。结果CXCR2在胃癌中的表达上调(73.21%比35.71%，χ2＝21.656，P<0.01)，并且与预后不良相关(Log-rank 3.652，P<0.05)。体外实验结果显示，CXCR2拮抗剂SCH527123通过调节蛋白激酶B(Akt)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和核因子-κB(NF-κB)通路抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和血管形成(P<0.01)。体内实验结果显示，SCH527123抑制皮下移植瘤进展[(186.29±61.36) mm3比(351.13±195.75) mm3，t＝3.936，P<0.01]，减少肿瘤微血管密度和肺转移的发生(15.33±5.51比65.00±7.94，t＝8.904，P<0.01)。结论CXCR2在胃癌的发展中起重要作用，其拮抗剂SCH527123是一种有效的肿瘤抑制因子，而Akt、ERK1/2和NF-κB通路可能是其作用机制。

简介：摘要川崎病(KD)是一种多发于5岁以下儿童的急性血管炎，易并冠状动脉瘤，是儿童获得性心脏病的主要病因。部分冠状动脉瘤长期存在，远期可能发展为冠状动脉狭窄、血栓形成，甚至心肌梗死，严重威胁儿童健康。KD的病因及发病机制复杂，被公认为由遗传、免疫、炎症、环境等多种因素相互作用所致，白细胞介素-1在KD的发生发展过程中发挥重要作用，现就白细胞介素-1及其受体拮抗剂Anakinra在KD中的研究进展作一综述。

简介：摘要目的探讨神经激肽1受体拮抗剂WIN 62，577对哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性的影响。方法SPF级BALB/c小鼠32只，随机分为4组：对照组、哮喘组、WIN 62，577干预组、地塞米松组。哮喘组、WIN 62，577干预组、地塞米松组，分别在第0、7、14天给予OVA致敏液0.2 ml腹腔注射；在21 d～28 d每天给予OVA激发液雾化吸入30 min/次，连续7 d；WIN 62，577干预组每次激发前1 h，给予WIN 62，577 300 μg，腹腔注射；地塞米松组，每次激发前1 h，给予地塞米松2 mg/kg，腹腔注射。无创肺功能仪检测各组小鼠的气道反应性，肺泡灌洗液炎性细胞计数，肺组织HE染色观察小鼠气道炎症情况。结果与哮喘组比较，WIN 62，577干预组小鼠烦躁不安、直立、弓背蜷缩、抓耳挠腮、呼吸急促、口唇发绀等表现减轻。在吸入不同浓度的乙酰胆碱激发后，与哮喘组比较，WIN 62，577干预组和地塞米松组小鼠Penh值明显降低(P<0.05)。与哮喘组比较，WIN 62，577干预组和地塞米松组小鼠肺泡灌洗液中白细胞计数及嗜酸性粒细胞数显著减少(P<0.01)。HE染色显示WIN 62，577干预组小鼠肺组织病理改变明显减轻，支气管上皮无明显脱落，黏膜水肿不明显，平滑肌增生减轻，炎性细胞浸润减轻，与地塞米松组小鼠气道变化相似。结论神经激肽1受体拮抗剂WIN 62，577可减轻哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性。

简介：摘要白细胞介素17A在银屑病的发生发展中具有关键作用。目前，有多种白细胞介素17A及其受体拮抗剂在多个国家上市并应用于银屑病的治疗，取得了明确疗效。然而，该类生物制剂在临床试验阶段及上市后，仍然有多项不良反应报道，包括上呼吸道感染、念珠菌感染、中性粒细胞减少和炎症性肠病等，严重者甚至可危及生命。本文综述3种白细胞介素17A及其受体拮抗剂司库奇尤单抗、ixekizumab和brodalumab的临床安全性。

简介：摘要皮肤无菌性脓疱病系非感染性、非毛囊性脓疱病，发病率低且治疗困难。白细胞介素(IL)36受体拮抗剂缺陷(DITRA)是由IL36RN突变所致的IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)活性下降的自身炎症性疾病，IL-36Ra功能或结构缺陷会导致角质形成细胞、巨噬细胞、树突状细胞分泌炎症因子和促炎因子增加，上调的IL-36受体激动剂可诱导17型辅助性T淋巴细胞分泌IL-17，而IL-17是多种无菌性脓疱病的发病基础。研究DITRA与皮肤无菌性脓疱病的关系对于靶向治疗有重要意义。

简介：摘要随着辅助生殖技术的飞速发展，寻求高效与安全并重的促排卵方案是辅助生殖医生的不断追求。目前，拮抗剂方案因其诸多优势而受到临床医生的青睐。为促进拮抗剂方案的标准化应用，本共识全面综述了拮抗剂方案使用节点，讨论和解决在拮抗剂的应用上存在的主要问题，为临床医师拮抗剂方案的应用提供指导和建议。

简介：摘要阿片类药物在临床麻醉中应用广泛，通过与阿片受体的特异性结合从而发挥极好的镇痛作用，但其带来的呼吸抑制、痛觉过敏、阿片耐受等副作用也备受关注。纳洛酮、纳美芬等阿片受体拮抗剂常用于麻醉后催醒及解除呼吸抑制，但近年来相关研究发现它们具有更高的临床应用价值。术前予小剂量阿片受体拮抗剂能够明显改善术后阿片耐受及痛觉过敏，并能够减少阿片类药物的用量。文章通过整理归纳相关文献，就预先给予小剂量阿片受体拮抗剂对阿片类药物所致不良反应的预防作用及其机制进行探讨及归纳、总结，旨在为解决阿片类药物临床副作用提供新的思路。

简介：摘要高龄、糖尿病（DM）和慢性肾脏疾病（CKD）不仅会增加慢性冠状动脉综合征（CCS）患者缺血事件的风险，还会增加其接受抗血小板治疗期间的出血风险。此类特殊人群可能需要调整治疗方案，尤其是亚洲的特殊人群，往往表现出与西方人群不同的临床特征。关于亚洲人群CCS高风险的分类和急性冠状动脉综合征（ACS）后使用新一代强效P2Y12受体抑制剂（如替格瑞洛和普拉格雷）的国际指南已相继发表。本共识总结了在特殊人群中使用强效P2Y12受体抑制剂的相关证据，提出了在冠状动脉疾病（CAD）特殊人群中应用标准疗程双联抗血小板治疗（DAPT）、短期DAPT和单一抗血小板治疗的推荐意见。本共识的特殊人群包括从ACS过渡至CCS，老年，或患有CKD、DM、多血管CAD和治疗期间发生出血并发症等特征的患者。

简介：摘要目的研究视网膜Sigma-1受体拮抗剂N，N-二乙基-2-(4-甲氧基-3-苯乙基氧基苯基)乙胺盐酸盐(NE-100)在豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)形成中的调控作用及其机制。方法选取健康21日龄三色豚鼠85只，采用随机数表法将其中36只随机分为正常对照组、眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组，每组12只，其中正常对照组不予遮盖，眼遮盖14 d组用自制半透明眼罩连续遮盖豚鼠右眼14 d作为FDM模型组，眼遮盖11 d组同法连续遮盖右眼11 d后去遮盖3 d。将剩余49只豚鼠采用随机数表法随机分为FDM组10只、FDM+NE-100 6 μg组12只、FDM+NE-100 60 μg组10只、FDM+NE-100 600 μg组9只和FDM+生理盐水组8只。根据分组，FDM眼每天接受球周注射NE-100 6 μg、60 μg、600 μg和生理盐水各100 μl。采用红外偏心自动验光仪测定眼球屈光度；采用A型超声仪测量眼轴长度；采用角膜曲率计测量角膜曲率。采用免疫组织化学染色和Western blot法检测视网膜中Sigma-1受体蛋白表达分布；采用高效液相色谱电化学法测定神经视网膜的多巴胺含量。结果各组间豚鼠屈光度和眼轴长度总体比较，差异均有统计学意义(F＝147.81、160.10，均P<0.01)，其中与正常对照组比较，眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组豚鼠遮盖眼相对近视度数明显加深，眼轴明显延长，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与眼遮盖14 d组比较，眼遮盖11 d组相对近视度数明显较低，眼轴较短，差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常对照组豚鼠Sigma-1蛋白表达于视网膜神经节细胞(RGCs)、光感受器内节及少量内核层细胞；与正常对照组比较，眼遮盖14 d组豚鼠RGCs及光感受器内节Sigma-1蛋白染色增强，内核层Sigma-1染色阳性细胞明显增多，内、外丛状层也可见Sigma-1染色阳性细胞，Müller细胞染色尤为明显，在视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显升高。与眼遮盖14 d组比较，眼遮盖11 d组遮盖眼视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。FDM+NE-100 6 μg、60 μg和600 μg组豚鼠近视屈光度均低于FDM组，其中FDM+NE-100 60 μg、600 μg组豚鼠近视屈光度均低于FDM+NE-100 6 μg组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。FDM+NE-100 60 μg组视网膜多巴胺质量分数为(0.74±0.09) ng/mg，高于FDM组的(0.57±0.10) ng/mg，差异有统计学意义(t＝15.18，P<0.01)。结论视网膜Sigma-1受体拮抗剂对豚鼠FDM形成有抑制作用，这一调控作用与其引起视网膜多巴胺含量升高有关。

简介：摘要生长抑素受体（SSTR）特别是SSTR2过表达是神经内分泌肿瘤（NEN）的共同特征，也是NEN分子显像和核素靶向治疗的理想靶点。过去，研究者们一直致力于核素标记的SSTR激动剂的研究，并成功将其应用于NEN的临床显像和治疗。近年来的研究结果表明，核素标记的SSTR拮抗剂比激动剂具有更好的药代动力学特性，其肿瘤摄取率更高、滞留时间更长，且所获得的影像对比度更高，故其在NEN的分子显像和核素靶向治疗中更具优越性。笔者就核素标记的SSTR拮抗剂在NEN显像和治疗中的研究进展进行综述，以期为NEN的临床诊疗提供参考。