简介：

简介：蛋白磷酸化信号通过影响蛋白的构象变化而调控细胞周期、细胞增殖和分化等许多细胞内过程。脯氨酰顺反异构酶Pin1（proteininteractionwithNIMA1）特异性识别并催化蛋白分子中磷酸化丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸（pSer/Thr-Pro）的构象变化,进而控制蛋白分子与底物的作用、蛋白分子之间的相互作用以及影响底物稳定性等。作为蛋白分子的“时间控制器”,Pin1参与多个肿瘤发生通路。在细胞表型方面,Pin1高表达可抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞生长、侵袭和转移,促进肿瘤血管生成,引起治疗药物耐受,以及促进肿瘤干细胞自我更新;在分子机制方面,Pin1可促进癌基因转录,提高其蛋白活性,抑制其降解,还可降低抑癌基因的表达或活性。此外,Pin1基因敲除小鼠的正常乳腺干细胞以及孕期乳腺上皮细胞的增殖都受到抑制。在临床研究中,Pin1的表达水平也与乳腺癌的发生及预后密切相关。因此,Pin1作为治疗乳腺癌的新靶标具有良好的应用前景。

简介：摘要目的探讨脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)及其抑制剂胡桃醌(Juglone)对肺动脉高压(PAH)的影响及作用机制。方法将8周龄雄性SD大鼠按随机数目表法分配原则分为3组：正常对照组(Con)、PAH组、Juglone组，每组8只。野百合碱建立大鼠PAH模型。Juglone组在造模14 d后开始给予Juglone干预，4周后测定右心室收缩压(RVSP)，处死动物并取材，计算右心肥厚指数(RVHI)。苏木精-伊红(HE)染色观察肺血管病理学改变；免疫荧光染色检测Pin1在PAH中的表达；蛋白印迹法(Western blot)检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及S期激酶相关蛋白(Skp2)/p27通路蛋白的表达。多组间均数比较采用单因素方差分析。结果PAH组大鼠体重低于Con组[(303.11±20.41) g比(418.83±26.77) g，q＝12.912，P<0.01]，而RVSP及RVHI则高于Con组[(39.83±2.31) mmHg、(40.49±3.12)%比(17.03±2.12) mmHg、(23.52±1.61)%，q＝28.291、16.105，P<0.01]；Juglone组大鼠体重高于PAH组[(349.73±21.96) g比(303.11±20.41) g，q＝5.204，P<0.01]，RVSP及RVHI则低于PAH组[(26.89±1.92) mmHg、(31.40±3.76)%比(39.83±2.31) mmHg、(40.49±3.12)%，q＝16.063、8.637，P<0.01]。免疫荧光染色结果显示PAH组Pin1表达高于Con组[(8.39±0.19)%比(3.32±0.26)%，t＝13.000，P<0.01]。HE染色结果显示，PAH组肺小动脉管壁增厚，Juglone干预后肺小动脉壁厚度减轻。Western blot结果显示，Con组α-SMA和Pin1的表达低于PAH组(1.02±0.04、1.00±0.07比2.21±0.07、3.37±0.04，t＝14.976、27.427，P<0.01)。PAH组p-AMPK表达低于Con组(0.52±0.02比1.00±0.04，F＝25.771，P<0.01)，Juglone组p-AMPK表达高于PAH组(0.65±0.04比0.52±0.02，F＝6.972，P<0.01)；PAH组Skp2表达高于Con组(4.05±0.12比1.00±0.07，F＝51.213，P<0.01)，Juglone组Skp2表达低于PAH组(2.91±0.08比4.05±0.12，F＝19.093，P<0.01)；PAH组p27表达低于Con组(0.55±0.03比1.00±0.02，F＝28.937，P<0.01)，Juglone组p27表达高于PAH组(0.75±0.03比0.55±0.03，F＝13.051，P<0.01)。结论Pin1在PAH肺组织中过表达，并参与肺血管重构过程。Pin1抑制剂胡桃醌通过激活AMPK从而调控Skp2/p27信号通路抑制肺血管重构。

简介：瓦西里·康定斯基曾如此评论勋伯格，他“不是为了创作出一幅‘悦目’或‘迷人’的图画，而是努力把他的主观‘情感’单独置于永恒的形式中”。这句话似乎更适于形容康定斯基的绘画，而并非勋伯格的音乐。康定斯基本人也许并不同意用单纯的“抽象”来描述他创作中的新风格，但不可否认，20世纪以来，“抽象”已逐渐成为现代主义艺术和美学的重要范畴。

简介：摘要目的探索RA患者外周血肽基脯氨酰顺反异构酶1（Pin1）活性的表达和辅助性T细胞（Th）17/调节性T细胞的数值及相关性，并分析全反式维甲酸（ATRA）对其的作用和影响。方法①对比RA患者治疗前后及健康对照组3组间Pin1表达、及Th17、调节性T细胞绝对计数的差异，采用Kruskal-Wallis秩和检验进行分析；②分析RA初治组患者Pin1表达与其一般资料、活动性指标（如ESR、CRP及DAS28评分），以及Th17、调节性T细胞及部分细胞因子的相关性，采用皮尔逊、Spearman相关检验；③分析RA患者加用小剂量全反式维甲酸（10 mg，每周2次）与羟氯喹等传统免疫抑制剂分别治疗3个月后的外周血Pin1表达及Th17/调节性T细胞的差异，2组间对比采用Mann-Whitney U检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果① RA初治组的外周血Pin1活性[13.62（9.16，19.42）]高于健康对照组[8.97（7.62，11.45）]（Z=42.82，P<0.05），且Th17[18.28（12.76，24.08）]高于健康对照组[6.04（4.96，7.73），Z=48.83，P<0.05]，而调节性T细胞[11.06（5.31，21.87）低于健康对照组[40.41（24.33，48.52），Z=42.21，P<0.05]；② RA初治组外周血Pin1活性与CRP、受累关节的个数、DAS28评分、IL-6及TNF-α呈正相关且差异具有统计学意义（r=0.396，P<0.05；r=0.683，P<0.05；r=0.466，P<0.05；r=0.315，P<0.05；r=0.416，P<0.05），而与调节性T细胞值呈负相关（r=-0.502，P<0.05）；③与RA初治组比较，RA用药组Pin1活性[6.94（5.96，8.77）]和Th17[7.38（3.85，11.21）]均有所下降，而调节性T细胞[40.41（17.77，33.47），Z=42.82，P<0.05]较前上升；④与传统药物组相比，维甲酸组的调节性T细胞[28.9（21.73，37.36）]较高，差异具有统计学意义（Z=-2.683，P<0.05），Pin1活性[6.23（5.58，8.75）]有明显下降趋势，但差异无统计学意义（Z=-1.622，P=0.104）。结论RA患者外周血Pin1过表达，Th17增高而调节性T细胞降低，加用ATRA联合其他传统药物治疗可以降低Pin1活性，促进调节性T细胞生长，在一定程度上能更有效改善RA患者疾病活动。

简介：“同课异构”教学模式要求教师在教学实践中不断反思与优化，达到教学效果的最优化。实施“同课异构”教学模式，有利于打造高效课堂，促进教师专业化发展。

简介：摘要：很多孩子一到写作文就会问：“作文怎么写呀？”不知如何下笔，本文通过几个孩子写作文的事例。让孩子明白写作文首先要克服畏难心理，有些孩子一看作文题，第一反应就是我不会，大多家长的第一反应也是我不会。不是真不会，而是你认为你一定不会。当然家长会与不会，都得让孩子读题目要求，完成审题，明确这次习作是让写什么。在辅导孩子的过程中，我愈来愈发现孩子的学习过程是不能替代的，要让孩子去亲身体验经历这个过程。才能更好的完成作文写作。

简介：本文是笔者根据教学实践实施的《圆与圆的位置关系》教学设计，并通过教学设计进行了思考。

简介：苏教版四年级上册习作3要求学生给远方的亲朋好友写一封信，可以介绍家乡迷人的风光、古老的风俗，并提供了一篇范文：王磊同学写给李阳同学的信。在信中，王磊介绍了天山脚下的优美景色和哈萨克人古老的赛马风俗。

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简介：摘要：同一教材内容，往往在不同教师的教学实施下产生绝然不同的效果，这次我聆听了两位老师执教的五年级下册教材倍数和因数两节课。两种教学方式虽然结果是相同的，但学生经历的体验是完全不一样的，可以说是殊途同归，说是同归，但却是“殊途”，途不同，领略的风景自然不同，各自收获也有所不同。

简介：“同课异构”是不同的教师对同一教材内容的不同处理，不同的教学策略所产生的不同教学效果。但同课异构中却能巧弹曲调：同中求异、同异并存、异中求同，使“同课异构”呈现的课堂精彩纷呈。

简介：“最有风格的一堂课”的学科评比活动是我校校本教研的一大特色，以往所采用的多是“磨”课的形式，经过集体讨论，一遍遍地试教最终呈现集体的智慧。本学期我们尝试进行同课异构的教学研讨方式，这让我们真正感受到了同课异构的美妙，使我们所有教研组成员受益匪浅。一位名人曾说过：“你有一个苹果，我有一个苹果，交换后每人还是一个苹果；你有一种思想，我有一种思想，交换后每人有两种思想。”同课异构的教研方式，可以引发参与者智慧的碰撞，思想的交流，互相取长补短，更好地提高教学效果。

简介：化合物具有相同的分子式，但具有不同结构的现象叫做同分异构现象．具有同分异构现象的化合物互称同分异构体．一、同分异构体的种类1．碳链异构．指碳原子之间连接成不同的链状或环状结构而造成的异构．如C5H12有三种同分异构体，即正戊烷、异戊烷和新戊烷．

简介：摘要：数学在学生的学习生涯中，所占的比例是最重的，而小学时期是打基础的好时期，因此，小学时期，不论是哪门课程，都需要小学生学好基础知识，为以后的学习起到奠基的作用。英语和语文都是语言类学科，而小学数学需要学生不断的理解、阅读、应用，但是，汉语是我们的本土语言，不论是学习、还是生活都会使用，而数学则只有在课堂上进行学习。 小学阶段是一个人为以后更深层次的学习知识打下坚实基础的关键时期，由于其年龄的低龄性，尚无法形成独立自主的行为，有意识的掌握正确的学习方法去主动学习知识，小学教师的作用就在此处显示出来了，通过科学健康的教学方式有意识的培养孩子自主学习和动脑思考的能力。 本文主要通过对小学数学教学中文本的研究，寻找到解读文本的正确方法，希望能更好的提高小学生的数学学习效果。

简介：<正>课堂是教学的生命,而高效课堂则是老师们追求的目标,同课异构给老师们提供了不同的视角,成为时下教学研究当中最流行的一种方式。3月26日,在吉化九中召开了吉林市初中老师代表参加的一次特别的"同课异构"研讨会。吉林市教育学院初中部也是主办方之一。这次大会的特别之处是邀请到了教育专家赵谦翔与吉化九中的教学新秀同讲一堂课。一位大师级的教育专家与一位小有名气的新秀能够碰撞出

简介：摘要《克和千克的认识》一节数学课，教师为学生提供了大量的活动环节，使学生在玩中学，学中玩，真正体会到了数学乐趣。几位青年教师大胆创新，积极探索，合理利用多媒体，创设情景，充分调动了学生学习的积极性，整个课堂气氛活跃，学生在活动中学会了知识，掌握了技能。同时也让我们感受到了青年教师的青春与活力。

简介：

简介：  摘要：随着信息化时代的快速发展，数据量呈现出爆炸式增长，而数据种类和来源的多样化使得异构数据集成成为了一个重要的问题。异构数据集成能够将不同来源、不同格式的数据进行整合，提高数据处理效率和准确性，对于科学研究、企业决策、政府管理等方面具有重要意义。本文对异构数据集成方法进行了研究，介绍了异构数据集成的概念、特点和挑战，并详细阐述了现有的异构数据集成方法及其优缺点。最后，本文展望了异构数据集成方法未来的研究方向和发展趋势。