简介：摘要新生儿高氧肺损伤是危及新生儿生命的重要疾病之一，损伤肺部正常生理功能，造成肺部炎症和纤维化，给患儿身体上造成伤害，给家庭带来精神上的折磨。本文首先介绍新生儿高氧肺损伤的主要临床表现，然后阐述新生儿高氧肺损伤的发病机制，主要包括细胞因子和粘附因子数目增加，中性粒细胞过度活化，一氧化碳的毒性作用和生长因子对肺损伤的作用，各个因素相互影响，介导了新生儿高氧肺损伤的发病过程。

简介：摘要目的探讨冬凌草甲素对高氧性肺损伤(HALI)的保护作用。方法建立高氧性肺损伤SD大鼠模型，将46只SD大鼠随机分为对照组(n＝7)、HALI组(n＝13)、Nec-1(程序性坏死抑制剂)组(n＝13)和冬凌草甲素组(n＝13)。将大鼠在0.25 MPa下暴露于纯氧中6 h以诱导HALI。高氧暴露前30 min，大鼠腹腔内注射1 mg/kg Nec-1或10 mg/kg冬凌草甲素。高氧暴露后24 h或48 h处死动物。通过检测不同组大鼠肺的组织学、肺干湿比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织氧化应激及炎症因子以评估肺损伤；同时取不同组大鼠肺组织，检测RIP1、RIP3和混合系蛋白激酶结构域样蛋白(MLKL)的表达，以及RIP1和RIP3之间的相互作用。结果与对照组相比，高氧暴露导致明显肺损伤，增加程序性坏死细胞数量，伴随肺内RIP1、RIP3和MLKL的表达增加。与HALI组相比，高氧暴露前腹腔注射冬凌草甲素能一定程度改善肺损伤，抑制氧化应激和炎症因子，降低程序性坏死细胞数量[HALI组的RIP1和RIP3表达量分别为64.7±6.5和46.3±5.4, Nec-1组分别为39.4±4.8和26.6±4.0，冬凌草甲素组分别为36.9±5.4和27.1±3.9]，伴随RIP1、RIP3和MLKL表达的下降以及RIP1和RIP3相互作用下调。结论冬凌草甲素对HALI的保护作用可能与其抑制肺内细胞程序性坏死有关。

简介：摘要高氧性急性肺损伤（HALI）是临床常见危重症，尤其是在重症医学科行气管插管机械通气的病人；机体吸入高浓度氧后会产生大量活性氧（ROS）物质，而ROS常被认为是一类有害因子，可引起机体细胞凋亡等一系列改变。研究发现，通过抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞（AEC-Ⅱ）凋亡可能减轻HALI；因此，本文就HALI与AEC-II凋亡的关系作一综述。

简介：摘要氧气在肺的发育过程中起着重要的作用，氧疗作为早产儿中常见的治疗手段，在提高了早产儿的存活率的同时，也使得肺部容易出现炎症和纤维化等急慢性肺损伤，影响患儿的生活质量。新生儿高氧肺损伤是新生儿常见急症之一，是造成早产儿尤其是极低出生体重儿死亡、致残的主要原因。其发病机制较为复杂，迄今尚未完全阐明，多数学者认为，氧化应激可以通过多种途径导致肺损伤。该文就高氧肺损伤的氧化应激机制作一综述。

简介：摘要支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是一种慢性肺部疾病，通常发生于需要机械通气的早产儿，病死率高，目前缺乏有效的防治方法。经典型BPD的主要病理特征为严重的气道损伤、肺实质炎症、鳞状上皮化生及肺纤维化，虽然其发病机制尚未完全明确，但在早产儿纤维化肺中可观察到大量肥大细胞聚集，研究认为高氧刺激下肥大细胞脱颗粒释放的一系列炎症介质对BPD有重要影响。该文旨在综述肥大细胞在BPD中的促纤维化作用及机制，以期为BPD的治疗提供新的思路。

简介：摘要目的检测转化生长因子TGF-β/smad信号通路相关蛋白在高氧肺损伤中的表达，探讨其与基因LKB1表达的相关性。方法40只3日龄新生大鼠依据是否高浓度氧暴露随机分为二组正常对照组（空气环境下暴露7天）和高氧组（95%氧暴露7天）；实验结束后留取肺组织标本，光镜观察并盲法评分，免疫组化法检测肺组织LKB1、TGF-β1、psmad2蛋白的表达和分布，比较两种组织表达程度的差异。结果与正常对照组相比，高氧组中的LKB1、TGF-β1、psmad2蛋白均有降低，LKB1、TGF-β1蛋白表达差异有显著性P<0.05，psmad2蛋白表达差异无显著性，高氧组肺组织中，LKB1与TGF-β1蛋白表达呈正相关，有统计学意义(r=0.474，P=0.04)，TGF-β1与psmad2蛋白表达呈正相关，有统计学意义(r=0.491，P=0.033)。结论高氧肺损伤中，TGF-β/smad信号通路可能受到LKB1的分子调控，TGF-β/smad信号通路可能参与高氧导致的肺损伤发生。

简介：摘要支气管肺发育不良(BPD)常见于需要氧疗的早产儿，而高氧应激反应的主要靶细胞为肺血管内皮细胞(PVEC)。笔者拟就高氧对PVEC的生理功能、代谢过程及PVEC内信号分子改变，在BPD发生、发展中作用的研究进展进行综述。

简介：摘要氧气是维持生命必需的物质，吸氧适用于临床上存在缺氧症状的患者，但人体长期处于高氧环境中，会增加体内活性氧的生成。过多的活性氧会造成氧化应激损伤，导致细胞代谢功能障碍和炎症等不良反应。肺是高氧导致损伤的主要靶器官之一。细胞色素P450酶（CYP450）被认为是肺组织中介导外源性化学物质生物转化的主要活性酶，因其功能、表达器官、反应途径和周围内源性分子影响的不同，发病机制及作用也不尽相同。了解CYP450家族，尤其是CYP1酶及其转录因子［芳烃受体（AhR）］在高氧急性肺损伤中的作用机制，有助于今后探讨更有效的防治措施和寻找治疗靶点。

简介：摘要目的评价乌司他丁对幼鼠高氧急性肺损伤的影响及其与Wnt/β-连环素(β-catenin)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠36只，14日龄，体重40～50 g，采用随机数字表法分为3组(n＝12)：对照组(C组)、高氧致急性肺损伤组(ALI组)和乌司他丁组(UTI组)。ALI组和UTI组采用吸入高浓度氧(氧浓度>90%)72 h的方法制备幼鼠高氧急性肺损伤模型，C组正常呼吸空气。模型制备成功后1 d时开始，UTI组每天同一时点腹腔注射乌司他丁50 000 U/kg，连续注射3 d；C组和ALI组于相同时点腹腔注射等容量生理盐水。于模型制备成功后4 d时处死大鼠取肺组织，确定湿重/干重(W/D)比值，光镜下观察病理学结果并行肺损伤评分，电镜下观察细胞超微结构，采用ELISA法检测IL-6、IL-1β和TNF-α含量，采用Western blot法检测磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK-3β)、Wnt3a和β-catenin的表达。结果与C组比较，ALI组和UTI组肺组织W/D比值和肺损伤评分升高，肺组织IL-6、IL-1β和TNF-α含量、p-GSK-3β、Wnt3a和β-catenin表达水平升高(P<0.05)；与ALI组比较，UTI组肺组织W/D比值和肺损伤评分降低，肺组织IL-6、IL-1β和TNF-α含量、p-GSK-3β、Wnt3a和β-catenin表达水平降低(P<0.05)。UTI组肺组织细胞超微结构损伤较ALI组减轻。结论乌司他丁减轻高氧致幼鼠急性肺损伤的机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活，降低炎症反应有关。

简介：目的探讨盐酸氨溴索对高氧性肺损伤新生大鼠肺组织纤维化的干预作用。方法出生12h内的清洁级SD大鼠30只作为研究对象,随机分成3组（每组10只）：空气对照组（A组）、高氧组（B组）、高氧加盐酸氨溴索组（C组）。除A组外,B组和C组均建立高氧肺损伤动物模型。C组新生大鼠每天腹腔注射溶于9g/L氯化钠溶液中的盐酸氨溴索[20mg/（kg.d）],A、B组新生鼠每日腹腔注射等量9g/L氯化钠溶液,持续14d。第14d处死,取其肺组织切片,伊红染色法（HE）观察其肺组织病理变化;Masson三色染色图像定量分析计算其胶原纤维阳性面积百分比,酶联免疫分析法（ELISA法）测定肺组织Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白,判断其肺纤维化程度。结果B组第14天肺组织病理发现间质细胞增多,肺泡数目减少,肺组织出现纤维化改变;C组肺组织病理改变明显减轻。与A组比较,B组Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达明显增多,胶原纤维阳性面积百分比明显增高（P〈0.05）。C组与B组比较,Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达及胶原纤维阳性面积百分比明显下降（P〈0.05）。结论盐酸氨溴索早期干预可减轻高氧性肺损伤新生大鼠的肺组织纤维化程度。

简介：目的：观察阻断血红素氧合酶-1（HO-1）对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）大鼠肺细胞凋亡及损伤的影响。方法：18只SD大鼠随机均分为3组，ALI组静脉注入LPS5mg/kg，对照组注入生理盐水，锌原卟啉（ZnPPHO-1特异阻断剂）预处理组注入Znpp100umol/kg10min后注入LPS5mgkg。观察3h后放血处死，取肺组织，半定量逆转录-聚合酶链反应（SqRT-PCR）测定HO-1mRNA，流式细胞仪检测细胞凋亡，光镜观察并盲法评分比较肺组织学变化，所取动脉血分析血气和碳氧血红蛋白（COHb）浓度。结果：ALI组HO-1mRNA,COHb，细胞凋亡，损伤评分（3.08±0.82）,（1.34±0.61）%,（3.18±0.51）%,（3.74±0.82）均较对照组Ⅰ（1.00±0.00）,（0.82±0.43）%,（0.12±0.03）%,（0.28±0.24）显著增加（P〈0.05），肺损伤严重，ZnPP组HO-1mRNA,COH2[（1.40±0.19）,（0.71±0.52）%显著低于ALI组（3.08±0.82）,（1.34±0.61）%,P〈0.05],细胞凋亡和损伤评分[（9.15±1.58）%,（6.92±2.37）]显著高于ALI组[（3.18±0.51）%,（3.74±0.82）,P〈0.01]，肺损伤更加严重。结论：HO-1在LPS诱导ALI中可能有拮抗肺细胞凋亡，减轻损伤的作用。

简介：无

简介：摘要通过测定BEAS-2B细胞及C57BL/6小鼠肺组织中高氧对小窝蛋白-1（Cav-1）、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）、Caspase-3、Bax和Bcl-2表达的影响，探讨高氧肺损伤（HALI）中Cav-1与PTEN及其介导的细胞凋亡信号通路的相关性。结果显示在高氧环境中，细胞及小鼠的Cav-1和PTEN表达均显著增高，且具有相关性，二者与促进凋亡的Caspase-3和Bax的表达呈正相关，与抑制凋亡的Bcl-2的表达呈负相关，引起肺组织损伤。提示在高氧诱导的急性肺损伤中，Cav-1可能通过调控PTEN介导的细胞凋亡，影响疾病的发生发展过程。

简介：【摘要】目的 研究创伤相关肺损伤患者经鼻高流量氧疗与无创机械通气治疗的效果。方法 80例入组对象均筛选自本院收治的创伤相关肺损伤患者，研究时间选取2018年1月-2020年12月，将患者随机双盲法分组，每组40例，对照组无创机械通气治疗，观察组经鼻高流量氧疗治疗，分析治疗的效果。结果 观察组呼吸困难感受、不舒适感受、口渴感受评分较对照组低，存在统计学意义（P

简介：

简介：摘要目的评价线粒体钙稳态在高氧诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)损伤中的作用。方法选取大鼠AECⅡ细胞株(RLE-6TN)，采用随机数字表法将细胞分为3组(n＝18)：常氧组(C组)常规培养箱中培养4 h；高氧组(H组)培养箱90%O2孵育4 h；高氧+钌红(HR组)先在培养瓶中加入2 μmol/L钌红溶液，随后处理同H组。处理结束后，采用线粒体Ca2+特异性荧光探针Rhod-2-AM测定线粒体Ca2+浓度，采用荧光探针DCFH-DA测定ROS水平，并观察细胞形态及线粒体超微结构。结果与C组比较，H组和HR组线粒体Ca2+浓度和ROS水平升高(P<0.05)；与H组比较，HR组线粒体Ca2+浓度和ROS水平降低(P<0.05)。与C组相比，H组细胞体积缩小，形态皱缩呈圆形，细胞排列疏松，线粒体双层膜结构断裂、线粒体嵴碎片；HR组细胞形态较H组显著改善，细胞线粒体双层膜结构轻微破坏，线粒体嵴结构正常。结论线粒体钙稳态失衡参与了高氧诱发大鼠AECⅡ损伤的病理生理过程。

简介：目的探讨近年来发现的高效抗氧化剂褪黑素（MT）对高氧致新生鼠慢性肺疾病（CLD）肺组织氧化/抗氧化系统的影响。方法采用高氧暴露（FiO2=0.85）致新生鼠CLD模型，足月新生鼠共90只随机分为3组（每组30只）：空气对照组、高氧对照组、MT治疗组。空气对照组置于空气中，高氧对照组、MT治疗组（连同母鼠）置于玻璃氧箱中，维持FiO2为0.85；MT治疗组于生后0d高氧暴露前30min和生后每天给予MT4mg/kg腹腔注射直至实验结束。每组分别于实验后3，7，14d随机选取10只处死，观察肺组织形态改变，分别测定肺组织中总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、髓过氧化物酶（MPO）、过氧化氢酶（CAT）、NO水平（以NO2^-/NO3^-衡量）以及丙二醛（MDA）含量改变。结果MT治疗组病理改变明显减轻。空气对照组、高氧对照组、MT治疗组T-AOC，SOD，GSH-Px及CAT活性随实验时间的延长均逐渐升高，但空气对照组、高氧对照组两组比较各项指标差异均无显著性（P〉0.05），MT治疗组各项指标在实验各时点与空气对照组、高氧对照组相比均明显升高（P〈0.05）。高氧对照组NO2^-/NO3^-，MDA水平以及MPO含量在3，7，14d均高于空气对照组（P〈0.05或0.01）。MT治疗组NO2^-/NO3^-，MDA水平以及MPO含量则明显降低，与高氧对照组比较差异具有显著性（P〈0.05）。结论MT通过提高肺组织的抗氧化能力、抑制氧化应激反应，从而逆转了高氧致新生鼠CLD肺组织氧化/抗氧化系统失衡。

简介：摘要目的评价铁死亡在高脂高糖心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法正常培养的H9c2心肌细胞，采用随机数字表法分为3组(n＝20)：对照组(C组)、高脂高糖-缺氧复氧组(HFHG+H/R组)和Ferrostatin-1+高脂高糖-缺氧复氧组(Fer-1+HFHG+H/R组)。采用高脂高糖处理12 h，随后缺氧4 h，复氧2 h的方法制备H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤模型。Fer-1+HFHG+H/R组在高脂高糖处理同时加入铁死亡抑制剂Ferrostatin-1，终浓度10 μmol/L。于复氧2 h时，采用CCK-8法检测细胞活力，2，4二硝基苯肼显色法检测上清液LDH活性，荧光探针DCFH-DA流式细胞术检测ROS活性，Western blot法检测心肌细胞长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、核受体共激活因子4(NCOA4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。结果与C组比较，HFHG+H/R组细胞活力降低，LDH活性、ROS活性、ACSL4和NCOA4表达水平升高(P<0.05)，GPX4表达差异无统计学意义(P>0.05)；与HFHG+H/R组比较，Fer-1+HFHG+H/R组细胞活力升高，LDH活性、ROS活性、ACSL4和NCOA4表达水平降低(P<0.05)，GPX4表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论铁死亡参与了高脂高糖心肌细胞缺氧复氧损伤的过程。

简介：摘要目的探讨食欲素-A(OA)对高氧所致幼鼠脑损伤后认知功能的影响及其机制。方法清洁级Sprague-Dawley幼鼠63只，体重40~50 g，将其随机数字表法分为3组：高氧组(HO组，n＝21)，连续7 d吸入高浓度氧(>80%)并腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS) 0.5 ml；高氧并腹腔注射食欲素A组(OA组，n＝21)，连续7 d吸入高浓度氧(>80%)并腹腔注射OA 30 μg/kg[以PBS稀释成0.5 ml]；对照组(C组，n＝21)，连续7 d吸入空气并腹腔注射PBS 0.5 ml。模型建立成功后第1天进行Morris水迷宫试验，连续6 d后测定海马组织湿/干重(W/D)比值，Real-time PCR法测定海马白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和冷诱导RNA结合蛋白(CIRP) mRNA表达的水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测海马IL-1β、TNF-α和CIRP的蛋白含量。行为学表现指标组间比采用重复测量设计的方差分析，其他指标组间比采用单因素方差分析。结果HO组和OA组幼鼠平台所在象限滞留时间[(17.2±4.4)、(25.9±3.6) s]、平均游泳速度[(11.69±0.83)、(13.92±0.98) cm/s]均低于C组，差异有统计学意义(F＝74.600、283.000，P<0.05)，逃逸潜伏期[(48.4±8.6)、(38.6±8.1)、(33.9±7.4)、(19.6±5.7)、(22.9±5.5)，(41.3±6.4)、(33.4±5.5)、(27.5±4.7)、(15.5±4.5)、(16.4±4.3) s]、海马W/D(5.94±0.36、5.27±0.33)、海马CIRP(3.35±0.63、1.96±0.30)、TNF-α(2.89±0.45、1.34±0.37)和IL-1β(2.66±0.53、1.73±0.45) mRNA表达及其蛋白含量[(0.86±0.23)、(0.61±0.19)，(0.82±0.26)、(0.57±0.22)，(0.78±0.18)、(0.52±0.15) pg/ml]均高于C组，差异有统计学意义(F＝14.200、15.620、14.480、5.273、30.280、57.840、72.590、66.660、32.210、32.710、23.520、47.010，P<0.05)；OA组幼鼠平台所在象限滞留时间、平均游泳速度均高于HO组(F＝74.600、283.000，P<0.05)，逃逸潜伏期、海马W/D比值、海马IL-1β、TNF-α和CIRP mRNA表达及其蛋白含量均低于HO组(F＝14.200、15.620、14.480、5.273、30.280、57.840、72.590、66.660、32.210、32.710、23.520、47.010，P<0.05)。结论OA可能通过降低海马组织中CIRP、TNF-α和IL-1β的表达水平而减轻幼鼠高氧所致的脑损伤。

简介：摘要目的探讨人重组促红细胞生成素(rhEPO)对新生大鼠高体积分数氧(高氧)肺损伤炎症的影响。方法将72只新生SD大鼠按随机数字表法分为4组：对照组、支气管肺发育不良(BPD)组、高氧＋低剂量促红细胞生成素[EPO(L)]组、高氧＋高剂量促红细胞生成素[EPO(H)]组。BPD组、高氧＋EPO(L)组和高氧＋EPO(H)组新生大鼠暴露于850 mL/L氧气中，高氧＋EPO(L)组和高氧＋EPO(H)组分别于高氧暴露后1、3、7 d给予800 IU/kg、2 000 IU/kg rhEPO皮下注射，对照组和BPD组注射等量9 g/L盐水。实验开始后3、7、14 d记录各组体质量。HE染色，光镜下观察其肺组织形态结构的改变，检测肺组织放射状肺泡计数(RAC)。免疫荧光染色法检测核因子-κB(NF-κB)的表达，Western blot技术检测肺组织磷酸化NF-κB(pNF-κB)、抑制蛋白(IκB)及Caspase-3的表达，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果1．BPD组新生大鼠14 d时体质量明显低于对照组[(18.97±3.21) g比(27.97±2.30) g]，差异有统计学意义(P<0.05)；14 d时，高氧＋EPO(L)组和高氧＋EPO(H)组新生大鼠体质量[(24.16±2.15) g、(26.04±1.97) g ]均显著高于BPD组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。2.HE染色观察肺组织形态学结构显示，与对照组比较，BPD组3 d肺泡间隔有少量炎性细胞渗出，7 d更为明显，肺泡腔有渗出，14 d出现肺泡数量减少，肺大疱形成，间隔增厚，RAC明显减少(5.50±1.29比14.33±2.80)，差异均有统计学意义(P<0.01)；高氧＋EPO(L)组和高氧＋EPO(H)组新生大鼠肺组织病理改变减轻，炎性细胞浸润减少，RAC值在14 d均明显高于BPD组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.免疫荧光结果显示，BPD组NF-κB p65阳性细胞数目明显增多，荧光强度增强，给予EPO处理后可减少NF-κB p65阳性细胞数目，荧光强度减弱。4.Western blot结果显示，与对照组比较，BPD组pNF-κB p65及Cleaved Caspase-3显著增高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；IκB明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与BPD组比较，高氧＋EPO(L)组和高氧＋EPO(H)组pNF-κB p65及Cleaved Caspase-3显著降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，IκB均明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。5.ELISA结果显示，与对照组比较，BPD组IL-1β表达明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)；高氧＋EPO(L)组和高氧＋EPO(H)组IL-1β表达则显著低于BPD组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论EPO能通过NF-κB途径抑制细胞炎性反应，减轻高氧诱导的肺组织凋亡，对新生大鼠高氧肺损伤起保护作用。