简介：脊髓损伤后期trkB的变化及作用仍不清楚,本实验建立脊髓半横断损伤模型（hSCI）,术后14天取损伤脊髓用定量PCR测定trkB表达水平。结果显示,与假手术组比较,损伤脊髓trkBmRNA水平明显下调。推测trkB减少可能是不利于修复的因素之一,值得重视。

简介：摘要：海马组织（Hippocampus）是脑内主要负责学习与记忆的场所，但其功能会随着衰老而出现减退，出现例如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)等神经退化性疾病，严重影响老年生活。人们认为，运动对脑功能的积极影响是通过大脑海马脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(Tropomyosin-related kinase B,TrkB)、环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(Cyclic AMP response element binding protein,CREB)信号通路介导的。

简介：摘要目的研究胶质母细胞瘤模型中的BDNF/TrkB信号通路及miR-185对其的调控。方法构建miR-185表达载体。体外培养胶质母细胞瘤，后将其随机分为正常组、胶质母细胞瘤组、正常+BDNF组、胶质母细胞瘤+BDNF组、正常转染miR-185组、胶质母细胞瘤转染miR-185组、胶质母细胞瘤转染miR-185+BDNF组。免疫荧光、膜片钳及免疫印迹技术观察转染miR-185后BDNF/TrkB通路的表达变化。结果胶质母细胞瘤+BDNF组海马神经元细胞的TrkB蛋白磷酸化水平较正常+BDNF组降低，有统计学意义（P<0.05)正常+BDNF组TrkB蛋白的磷酸化水平比正常组的磷酸化水平升高，有统计学意义（P<0.01);胶质母细胞瘤+BDNF组TrkB蛋白磷酸化水平比胶质母细胞瘤组升高，有统计学意义(P<0.05);而胶质母细胞瘤+miR-185+BDNF组的TrkB蛋白磷酸化水平较胶质母细胞瘤+BDNF组和胶质母细胞瘤转染miR-185组升高（P<0.001)。结论BDNF可以激活BDNF/TrkB信号通路，转染miR-185后可以消除对胶质母细胞瘤状态下BDNF/TrkB信号传导通路的抑制。

简介：摘要脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路在多种神经系统疾病尤其在癫痫的发生、发展和治疗中可能具有重要的作用。BDNF基因和NTRK2基因分别是该信号通路中编码BDNF蛋白和TrkB蛋白的基因，这2个基因的变异可能导致其编码蛋白的功能和表达异常，影响BDNF-TrkB通路活化程度，进而影响癫痫的发生和治疗。本文围绕BDNF-TrkB信号通路基因及其编码蛋白在癫痫中的作用研究进展综述如下。

简介：摘要目的研究砷暴露对不同发育阶段仔鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）和酪氨酸激酶受体B（TrkB）水平的影响，探讨砷暴露引起仔鼠学习记忆能力损伤的可能机制。方法将24只妊娠昆明种小鼠采用随机数字表法分为对照（蒸馏水）组和15、30、60 mg/L亚砷酸钠（NaAsO2）组，每组6只。从妊娠第1天至仔鼠断乳前经母鼠染砷，仔鼠断乳至出生后40 d（PND 40）继续染砷，染砷方式为自由饮水。对PND 40仔鼠进行水迷宫实验以检测其学习记忆能力，分别对PND 10、20、40仔鼠称量体重，取脑组织并分离海马，采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测仔鼠海马BDNF和TrkB mRNA表达水平。结果对照组，15、30、60 mg/L NaAsO2组PND 20仔鼠体重组间比较差异有统计学意义[（14.42 ± 1.88）、（13.50 ± 1.38）、（13.00 ± 1.14）、（11.75 ± 0.82）g，F = 4.000，P < 0.05]，其中60 mg/L NaAsO2组仔鼠体重显著低于对照组（P < 0.05）；PND 40仔鼠体重组间比较差异有统计学意义[（38.58 ± 2.35）、（37.17 ± 1.78）、（35.67 ± 1.69）、（33.83 ± 1.47）g，F = 7.248，P < 0.05]，其中30和60 mg/L NaAsO2组仔鼠体重显著低于对照组，60 mg/L NaAsO2组仔鼠体重显著低于15 mg/L NaAsO2组（P均< 0.05）。水迷宫实验训练的第3、4、5天仔鼠寻找平台潜伏期组间比较差异有统计学意义（F = 3.380、6.788、7.240，P均< 0.05），训练的第4、5天，15、30、60 mg/L NaAsO2组仔鼠寻找平台潜伏期[（67.76 ± 6.45）、（71.47 ± 12.19）、（73.96 ± 10.42），（58.63 ± 9.24）、（60.20 ± 3.74）、（67.96 ± 15.41）s]均明显长于对照组[（52.83 ± 8.33）、（43.39 ± 8.98）s，P均< 0.05]；空间探索实验，撤台后仔鼠在第Ⅱ象限停留时间组间比较差异有统计学意义（F = 5.709，P < 0.05），与对照组[（24.48 ± 3.18）s]比较，30和60 mg/L NaAsO2组仔鼠停留时间[（18.85 ± 3.97）、（16.90 ± 1.62）s]显著减少（P均< 0.05）。PND 20仔鼠海马BDNF mRNA水平（1.00 ± 0.05、0.98 ± 0.06、0.85 ± 0.06、0.68 ± 0.03）组间比较差异有统计学意义（F = 9.368，P < 0.05），其中60 mg/L NaAsO2组显著低于对照组，15和30 mg/L NaAsO2组（P均< 0.05）；PND 40仔鼠海马BDNF mRNA水平（1.00 ± 0.03、0.75 ± 0.02、0.76 ± 0.03、0.73 ± 0.06）组间比较差异有统计学意义（F = 3.998，P < 0.05），其中各砷暴露组显著低于对照组（P均< 0.05）。PND 20仔鼠海马TrkB mRNA水平（1.00 ± 0.08、0.71 ± 0.02、0.73 ± 0.02、0.68 ± 0.09）组间比较差异有统计学意义（F = 16.158，P < 0.05），其中各砷暴露组显著低于对照组（P均< 0.05）。结论砷暴露可使仔鼠海马BDNF和TrkB mRNA水平降低，进而可能影响学习记忆能力。

简介：摘要目的探讨阻断脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路后运动训练对脊髓损伤(SCI)大鼠痉挛状态及钾-氯协同转运蛋白2(KCC2)表达的影响。方法将40只雌性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、SCI＋磷酸盐缓冲液组(SCI/PBS组)、SCI-运动训练＋PBS组(SCI-TT/PBS组)、SCI/TrkB-IgG组和SCI-TT/TrkB-IgG组。于SCI前1周对所有大鼠进行鞘内置管，置管1周后制作T10不完全SCI大鼠模型，Sham组仅暴露脊髓。于SCI制模术后第7天，使用TrkB-IgG阻断SCI/TrkB-IgG和SCI-TT/TrkB-IgG组的BDNF-TrkB信号通路，其余三组使用PBS进行对照。SCI后第8天，SCI-TT/PBS组和SCI-TT/TrkB-IgG组进行4周的减重平板训练。使用Asworth评定法和H反射(H-max/M-max比值)评估大鼠后肢的痉挛状态。实验结束后采用Western Blot和免疫组化技术检测各组大鼠损伤远段脊髓KCC2的表达情况。结果SCI后1～5周，4组SCI大鼠的Ashworth痉挛分级均较Sham组增加。SCI后3～5周，SCI-TT/PBS组Ashworth痉挛分级明显小于SCI/PBS组和SCI/TrkB-IgG组(P<0.05)；SCI后第5周，SCI-TT/PBS组Ashworth痉挛分级小于SCI-TT/TrkB-IgG组(P<0.05)；SCI后1～5周，Sham组H-max/M-max比值保持不变，均低于4组SCI大鼠(P<0.05)。SCI后第1周和第2周，4组SCI大鼠H-max/M-max比值差异无统计学意义(P>0.05)。SCI后3～5周，SCI-TT/PBS组H-max/M-max比值明显低于SCI/PBS组、SCI/TrkB-IgG组和SCI-TT/TrkB-IgG组(P<0.05)。SCI后4～5周，SCI-TT/TrkB-IgG组H-max/M-max比值明显低于SCI/TrkB-IgG组(P<0.05)。KCC2免疫组化及Western Blot结果显示，SCI 5周后，4组SCI大鼠的损伤远端脊髓前角KCC2的表达量较Sham组明显减少(P<0.05)。运动训练可明显增加SCI-TT/PBS组KCC2的表达量，其免疫强度和相对光密度值均高于SCI/PBS组、SCI/TrkB-IgG组和SCI-TT/TrkB-IgG组(P<0.05)。而SCI/TrkB-IgG组与SCI-TT/TrkB-IgG组差异无统计学意义(P>0.05)。结论减重平板训练可通过BDNF-TrkB信号通路改善SCI大鼠的痉挛状态并促进损伤远端脊髓内KCC2的表达。

简介：摘要目的探讨氟暴露对小鼠海马神经元细胞（HT22细胞）微小核糖核酸（microRNA，miRNA，miR）-204、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶B（TrkB）表达的影响。方法将HT22细胞暴露于0（对照）、2、4、6、8、10 mg/L氟化钠（NaF）。培养24 h后，CCK-8法检测细胞活性，根据细胞存活率结果，选取0.0（对照）、2.5、5.0、10.0 mg/L NaF，作用于未转染和转染（加入miR-204激动剂）的HT22细胞24 h，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）法分别检测细胞中miR-204表达，BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较，各染氟组细胞存活率降低（P均< 0.01）。未转染细胞中，与对照组比较，miR-204表达升高（P < 0.05或< 0.01）；5.0、10.0 mg/L染氟组BDNF mRNA表达降低（P均< 0.01），各染毒组BDNF蛋白表达降低（P < 0.05或< 0.01）；各染毒组TrkB mRNA表达降低（P < 0.05或< 0.01），5.0、10.0 mg/L染氟组TrkB蛋白表达降低（P均< 0.01）。转染细胞中，与对照组比较，各染毒组miR-204表达升高（P均< 0.01），BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达下降（P均< 0.01）。细胞存活率与染氟浓度呈负相关（r = - 0.989，P < 0.01）；染氟浓度与BDNF、TrkB mRNA、蛋白表达呈负相关（r = - 0.746、- 0.853、- 0.889、- 0.827，P均< 0.01）；miR-204表达与染氟浓度呈正相关（r = 0.889，P < 0.01），与BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达呈负相关（r = - 0.766、- 0.770，- 0.594、- 0.523，P均< 0.01）；TrkB mRNA和蛋白表达与BDNF mRNA和蛋白表达呈正相关（r = 0.657、0.869，P均< 0.01）。结论氟降低HT22细胞活性，作用机制可能与上调miR-204表达后抑制了BDNF-TrkB通路有关。

简介：摘要目的评价脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B (TrkB)信号通路在预先注射青年大鼠血浆减轻七氟烷诱发老龄大鼠认知功能障碍中的作用。方法SPF级健康雄性SD大鼠80只，18月龄，体重550~650 g，采用随机数字表法分为4组(n＝20)：对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)、青年大鼠血浆组(Y组)和BDNF/TrkB信号通路抑制剂K252a组(K组)。Y组和K组尾静脉注射经过处理的3月龄青年大鼠血浆100 μl/次，C组和S组尾静脉注射等容量生理盐水，2次/周，共4周。处理结束后S组、Y组和K组吸入3%七氟烷麻醉3 h，麻醉前K组尾静脉注射K252a 25 mg/kg。于麻醉后3 d时行旷场试验及Morris水迷宫实验评估大鼠自发运动能力和认知功能；随后处死大鼠分离海马组织，采用Western blot法测定BDNF、磷酸化TrkB(p-TrkB)、突触后致密蛋白-95(PSD-95)和突触囊泡蛋白(SYN)的表达，行高尔基染色记录海马CA1区神经元树突长度和树突棘密度，透射电镜下记录突触数量并测量突触活性区长度。结果与C组比较，S组逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马p-TrkB、BDNF、PSD-95和SYN表达下调，海马神经元树突长度、树突棘密度、突触数量及突触活性区长度降低(P<0.05)。与S组比较，Y组逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，海马p-TrkB、BDNF、PSD-95和SYN表达上调，海马神经元树突长度、树突棘密度、突触数量及突触活性区长度升高(P<0.05)。与Y组比较，K组逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马p-TrkB、BDNF、PSD-95和SYN表达下调，海马神经元树突长度、树突棘密度、突触数量及突触活性区长度降低(P<0.05)。结论预先注射青年大鼠血浆减轻七氟烷诱发老龄大鼠认知功能障碍的机制与激活BDNF/TrkB信号通路，改善海马突触可塑性有关。

简介：目的：观察补肾益髓（BuShenYiSui,BSYS）方及其拆方补肾（BuShen,BS）和化痰活血（HuaTanHuoXue,HTHX）方对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitis,EAE）小鼠脑和脊髓中脑源性神经营养因子（Brain-derivedNeurotrophicFactor,BDNF）与受体TrkB的影响。方法：将EAE造模小鼠于当天和第7天背部皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MyelinOligodendrocyteGlycoprotein,MOG）35-55抗原,并在免疫当天和第2天后腹腔注射百日咳毒素（Pertussistoxin,PTX）。每日对小鼠进行不同药物的灌胃,并于造模第20和40天分别取脑和脊髓,采用实时荧光定量RTPCR（qRT-PCR）与WesternBlot法检测BDNF和TrkB的表达。结果：BSYS及其拆方BS方与HTHX方均可明显上调EAE小鼠脑和脊髓BDNF和TrkBmRNA与蛋白的表达,与模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。BSYS方作用优于其BS与HTHX方,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：BSYS及其拆方促进轴突修复的作用可能与增强BDNF/TrkB表达有关,BSYS全方更有显著趋势。

简介：摘要目的评价基底外侧杏仁核(BLA)-上边缘皮质(PL)脑源性神经营养因子(BDNF)在小鼠围术期神经认知紊乱中的作用及其与酪氨酸激酶受体B(TrkB)受体的关系。方法清洁级健康C57BL/6J小鼠48只，6月龄，体重25～30 g，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：对照组(C组)、手术组(S组)、BLA区BDNF过表达组(B组)和BLA区BDNF过表达+PL区注射ANA-12组(A组)。S组于条件恐惧记忆实验训练期结束后30 min时行腹部探查术；B组在BLA区注射重组腺病毒0.3 μl，3周后进行条件恐惧记忆实验，于训练期结束后30 min时行腹部探查术；A组在BLA区域注射重组腺病毒0.3 μl，并在PL区置管，3周后进行条件恐惧记忆实验，于训练期开始前30 min时，经PL套管注射TrkB受体拮抗剂ANA-12 0.25 μg，于训练期结束后30 min行腹部探查术。均于条件恐惧记忆实验训练期结束后24 h开始测试期，计算僵直时间百分比。行为学测试结束后30 min，采用免疫印迹法检测脑区BDNF、磷酸化TrkB(p-TrkB)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的表达，采用反转录荧光定量PCR法进行检测BLA区BDNF mRNA的表达。结果与C组比较，S组环境和声音依赖的僵直时间百分比降低，BLA区BNDF及其mRNA、PL区BDNF、p-TrkB、p-ERK1/2表达下调(P<0.05)。与S组比较，B组环境和声音依赖的僵直时间百分比升高，BLA区BNDF及其mRNA表达上调，PL区BDNF、p-TrkB、p-ERK1/2表达上调(P<0.05)；与B组比较，A组环境和声音依赖的僵直时间百分比降低，PL区p-TrkB和p-ERK1/2表达下调(P<0.05)。结论小鼠围术期神经认知紊乱的发生机制可能与BLA区BDNF表达下调导致BLA区向PL区释放的BDNF减少，降低突触后TrkB受体磷酸化水平有关。

简介：摘要目的评价脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路在17β雌二醇减轻多次丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法清洁级健康新生SD大鼠80只，7日龄，体重11~17 g，雌雄不拘，采用随机数字表法分为4组(n＝20)：对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、17β雌二醇+丙泊酚组(EP组)和17β雌二醇+丙泊酚+BDNF/TrkB信号通路阻断剂组(K组)。P组、EP组和K组每天腹腔注射丙泊酚80 mg/kg，共注射5 d，C组腹腔注射等量脂肪乳剂。EP组和K组大鼠丙泊酚注射前30 min皮下注射17β雌二醇600 μg/kg，K组大鼠腹腔注射BDNF/TrkB信号通路阻断剂K252a 100 μg/kg。于出生后30~34 d时行Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能，随后处死大鼠分离海马组织，采用流式细胞术确定海马细胞凋亡率，Western blot法和免疫荧光技术检测BDNF、p-TrkB和裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)表达，采用RT-PCR法检测Bcl-2和Bax的mRNA表达，计算Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值，光镜下观察海马CA1区病理学结果。结果与C组比较，P组大鼠逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，BDNF和p-TrkB表达下调，cleaved caspase-3表达上调，海马细胞凋亡率和Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值增加(P<0.05)，海马CA1区病理学损伤加重。与P组比较，EP组大鼠逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加，BDNF和p-TrkB表达上调，cleaved caspase-3表达下调，海马细胞凋亡率和Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值降低(P<0.05)，海马CA1区病理学损伤减轻。与EP组比较，K组大鼠逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少，BDNF和p-TrkB表达下调，cleaved caspase-3表达上调，海马细胞凋亡率和Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比值增加(P<0.05)，海马CA1区病理学损伤加重。结论BDNF/TrkB信号通路参与了17β雌二醇减轻多次丙泊酚麻醉致发育期大鼠远期认知功能障碍的过程。