简介:<正>常染色体显性多囊肾病(autosomaldominantpolycystickidneydisease,ADPKD)是人类最常见的遗传性肾病,其发病率为0.1%~2.5%,就诊多见于成人,其临床表现主要有肾脏体积增大、血尿、蛋白尿、高血压。其致病基因有3个,分别为PKD1、PKD2和PKD3,前两者均已被成功定位和克隆,而对PKD3的报道则较少。PKD1约占致病基因的85%,定位于16p13-3,编码分布于细胞膜的一种糖蛋白——多囊蛋白-1(polycystin-1,PC1)。PKD2约占致病基因的15%,定位于4q22~23,编码钙离子通道——多囊蛋白-2(polycystin-2,PC2)。PKD3约占致病基因的1%,由Daoust和deAlmeida分别于1994年和
简介:摘要目前,特异性的小分子抑制剂靶向杀伤肿瘤细胞已成为研究热点。PI3K/Akt/mTOR作为一个已被证实影响肿瘤发生、发展、迁移、侵袭的信号通路,mTOR是其中一个关键的靶点。本文探讨了近年来国内外对于PI3K/Akt/mTOR信号通路的机制和以及mTOR抑制剂对于肿瘤治疗的研究。
简介:摘要目的探讨分析西罗莫司对预防肝癌肝移植术后肿瘤复发的疗效。方法回顾性分析2016年1月1日至2018年12月31日在华中科技大学同济医学院附属同济医院因原发性肝细胞癌行肝移植的114例受者资料,根据免疫抑制方案中是否应用西罗莫司分为西罗莫司组(63例)和他克莫司组(51例)。应用单因素和多因素回归分析肝癌复发的危险因素,Cox回归分析评估西罗莫司对受者无瘤生存时间的影响。结果45例发生了肿瘤的复发和(或)转移。单因素和多因素回归分析表明,使用西罗莫司是预防肿瘤复发的独立保护因素[P=0.005,HR=0.38,95%置信区间(CI):0.193~0.748]。他克莫司组受者无瘤生存时间为5个月(4~19个月),而西罗莫司组的受者的无瘤生存时间为23个月(13~31个月)。两组发生感染及排斥反应概率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝癌肝移植术后免疫抑制方案以雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂西罗莫司为主的受者可能比钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)他克莫司为主的受者肿瘤复发率更低,无瘤生存时间更长。
简介:摘要:目的 研究紫草素( shikonin,SK) 对人骨肉瘤细胞的抗肿瘤作用及机制。方法 利用CCK8法检测不同浓度紫草素处理人骨肉瘤细胞MG-63,U2OS不同时间后的细胞存活率;Transwell法检测紫草素对人骨肉瘤细胞MG-63,U2OS侵袭能力影响;流式细胞术检测紫草素处理后的人骨肉瘤细胞MG-63,U2OS的凋亡情况;为进一步探索紫草素的抗肿瘤作用机制,选择对紫草素更敏感的U2OS细胞,紫草素处理后对基因组进行测序后利用Westernblot法检测紫草素处理后的U2OS细胞EGFR,AKT,mTOR蛋白的表达水平。结果 2umol/l紫草素可明显抑制人骨肉瘤细胞的活性及侵袭能力,且其抗肿瘤作用呈浓度、时间依赖性,经紫草素处理后的人骨肉瘤细胞凋亡增加。U2OS细胞经紫草素处理后,其基因表达情况与EGFR/AKT/mTOR信号通路及糖酵解通路明显相关,经Westernblot法发现其EGFR,AKT,mTOR蛋白的表达水平明显降低,提示紫草素可能通过抑制EGFR/AKT/mTOR信号通路的表达起到抗肿瘤的作用。
简介:摘要目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与自噬对大鼠氟骨症骨质疏松中骨形成和骨吸收的影响。方法于2018年9月,采用灌胃给氟建立大鼠氟骨症模型,设立对照组、10 mgF-/kg组、20 mgF-/kg组、2 mg/kg雷帕霉素(RAPA)+10 mgF-/kg组和2 mg/kg RAPA+20 mgF-/kg组,每组20只,实验周期3个月。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠骨组织的变化,骨密度仪和力学生物仪检测骨组织骨密度和生物力学指标弹性模量、刚度、最大应力及最大承受力,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清内碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、I型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)含量,蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测骨组织磷酸化mTOR(p-mTOR)、自噬相关指标选择性自噬接头蛋白p62和微管相关蛋白II(LC3-II)、ALP、成骨细胞转录因子(Osterix)、Runt相关转录因子2(Runx2)和骨吸收指标RANKL的蛋白表达。结果与对照组比较,10 mgF-/kg和20 mgF-/kg组大鼠氟斑牙表现明显,骨膜厚度增加且出现吸收陷窝,血清中BGP、OPG、PINP、TRACP和RANKL含量上升(P<0.05),骨组织骨密度、弹性模量、刚度、最大应力和最大承受力明显降低(P<0.05),骨组织p-mTOR和p62表达减弱(P<0.05),ALP、Osterix、Runx2和RANKL表达增加(P<0.05)。与10 mgF-/kg和20 mgF-/kg组比较,2 mg/kg RAPA+10 mgF-/kg和2 mg/kg RAPA+20 mgF-/kg组无明显氟斑牙症状出现,血清中ALP、BGP和OPG水平明显升高(P<0.05),TRACP和RANKL含量降低(P<0.05),骨组织骨密度、弹性模量、刚度、最大应力和最大承受力明显上升(P<0.05),骨组织p-mTOR、p62和RANKL表达减弱(P<0.05),LC3-II、LC3-II/LC3-I、ALP、Osterix和Runx2表达增加(P<0.05)。结论RAPA可能通过抑制mTOR磷酸化激活自噬,促进骨形成的同时抑制骨吸收,从而缓解氟骨症大鼠早期骨质疏松。
简介:TelomeraseisanenzymethatmaintainstelomeresindividingcellsusingatemplateonitsinherentRNAcomponent.Additionally,theproteinpartTERT(TelomeraseReverseTranscriptase)hasvariousnon-canonicalfunctions.Forexample,itcanlocalizetomitochondriaunderincreasedstressandprotectcellsinvitrofromoxidativestress,DNAdamageandapoptosis.RecentlyithasbeendemonstratedthatTERTproteinpersistsinadultneuronsinthebrainanddataemergesuggestingthatitmighthaveaprotectivefunctioninthesepost-mitoticcellsaswell.WehaverecentlypublishedthatTERTproteinaccumulatedinmitochondriafrombraintissueofmicethathaveundergoneshort-termdietaryrestriction(DR)andrapamycintreatment.Thislocalizationcorrelatedtolowerlevelsofoxidativestressinthesebrainmitochondria.SincerapamycintreatmentdecreasesmTORsignalingwhichisalsothoughttoplayanimportantroleforthebeneficialeffectsofDR,weconcludethatthemTORpathwaymightbeinvolvedintheTERTlocalizationanditseffectsinbrainmitochondriainvivo.ThesedataareinlinewithpreviousfindingsfromourgroupaboutincreasedmitochondriallocalizationofTERTinAlzheimer'sdisease(AD)brainsandaprotectivefunctionofTERTproteininneuronsinvitroagainstpathologicaltau.
简介:Dendritesareexquisitelyspecializedcellularcompartmentsthatcriticallyinfluencehowneuronsreceiveandprocessinformation.Mostsynapticinputsarereceivedontodendriticshafts,orsmallprotuberancesknownasdendriticspines,andarethenintegratedandtransmittedtothecellsoma.Duringnervoussystemdevelopment,
简介:【摘 要】目的:研究血管紧张素转换酶抑制药运用于冠心病中的临床治疗效果。方法:选择我院在 2018年 12月 -2019年 12月间收治患有冠心病的 110例患者作为研究对象,将其分为两个不同的研究小组,分别为试验组与对照组,对照组给予常规治疗法,试验组在此基础上给予血管紧张素转换酶抑制药,对两组患者的临床治疗情况进行观察。结果:对比试验组与对照组患者治疗效果,试验组治疗总有效率为 98.18%( 54/55),对照组治疗总有效率为 87.27%( 48/55),差异性大,统计学有对比意义 P< 0.05。结论:血管紧张素转换酶抑制药运用于冠心病中可以缓解患者的临床症状,帮助修复血管内皮,值得临床推广使用。
简介:【摘 要】目的:研究血管紧张素转换酶抑制药运用于冠心病中的临床治疗效果。方法:选择我院在 2018年 12月 -2019年 12月间收治患有冠心病的 110例患者作为研究对象,将其分为两个不同的研究小组,分别为试验组与对照组,对照组给予常规治疗法,试验组在此基础上给予血管紧张素转换酶抑制药,对两组患者的临床治疗情况进行观察。结果:对比试验组与对照组患者治疗效果,试验组治疗总有效率为 98.18%( 54/55),对照组治疗总有效率为 87.27%( 48/55),差异性大,统计学有对比意义 P< 0.05。结论:血管紧张素转换酶抑制药运用于冠心病中可以缓解患者的临床症状,帮助修复血管内皮,值得临床推广使用。
简介:探讨汉黄芩素对急性白血病HL-60细胞增殖及其可能的作用机制.以不同浓度(10,20,40,80,100μmol/L)的汉黄芩素分别作用于HL-6024,48,72h后,采用MTT法检测其对细胞增殖活性的影响;台盼蓝拒染法观察汉黄芩素作用HL-60细胞48h后,对细胞活力的影响;Westernblot法检测汉黄芩素对HL-60细胞中PI3K/AKT/mTOR和Raf/MEK/ERK信号通路中相关蛋白的表达.结果表明:汉黄芩素能够显著抑制HL-60细胞增殖,具有浓度依赖和时间依赖性.此外,汉黄芩素对PI3K/AKT/mTOR信号通路中p-PI3K、pAKT、mTOR和p-mTOR蛋白表达具有明显的抑制作用;对Raf/MEK/ERK信号通路中的MEK、ERK蛋白表达增加,抑制ERK1/2的磷酸化水平.汉黄芩素抑制HL-60细胞增殖和逆转耐药性,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白的表达和下调Raf/MEK/ERK信号通路中ERK磷酸化水平有关.
简介:摘要三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型,具有侵袭性强、复发早、进展快及易侵袭等生物学特性。目前研究发现,PI3K-AKT-mTOR信号通路异常激活在三阴性乳腺癌中较为常见。文章主要对PI3K-AKT-mTOR信号转导通路的异常激活机制、相关临床研究进展及其相关靶向抑制剂的应用进行介绍,以期为三阴性乳腺癌的治疗提供更多途径。