简介:目的:研究多剂量喹硫平及其代谢产物在中国精神分裂症患者体内的药代动力学.方法:21名精神分裂症患者给予口服喹硫平,以50mg/d开始,第4d达200mg/次,2次/d,再连续给药4d.第8d采血,用HPCL-MS测定喹硫平及其代谢产物.结果:喹硫平、7-羟基-氮-去烷基-喹硫平、硫氧化喹硫平和7-羟基-喹硫平的主要多剂量药代动力学参数分别为:Tmax(h):2.0(0.3~5.0),4.0(1.5~6.0),3.0(0.5~5.0)和3.0(0.5~5.0);T1/2(h):7±3,9±3,7±3和8±5;CmaxSS(μg/L):678±325,19±5,451±216和58±22;AUCO~∞SS(μg·h·L-1):5534±4198,287±107,3858±2012和529±262.喹硫平的CL/F和V/F分别为(67±25)L/h和(672±394)L.以固定剂量给药48h内,喹硫平及其代谢产物达稳态.在不同性别间喹硫平及其代谢产物的药代动力学参数无显著性差异.结论:喹硫平在体内吸收快、分布广、主要代谢为硫氧化喹硫平.喹硫平及其三个代谢产物清除速率相似,性别不影响他们的药代动力学.临床治疗剂量不造成体内药物蓄积.
简介:耦合的生物化学系统、神经网络、相互作用的群居物种、互联网和万维网只是由大量高度相互连接的动态个体组成的系统的少数几个例子。获取这类系统的全局特征的首选方法是建立图模型——图中的点代表动态个体,边代表个体间的相互作用。一方面,科学家们需要处理结构问题如刻画一个复杂连线体系的拓扑结构、揭示建立在现实网络基础上的统一原理,以及完善模型从而模拟网络的增长和复制网络结构特性;另一方面,在研究复杂网络动力学时会产生许多相关问题,例如研究一个大的动态系统如何通过复杂连接的相互作用来表现集体行为的。我们回顾了近来在研究复杂网络的结构和动力学方面的主要概念以及取得的结果,总结了这些思想在许多不同学科包括从非线性科学到生物学、从统计力学到医药学以及工程学等领域的有关应用。
简介:摘要:桥梁结构动力学分析是确保桥梁设计安全、可靠和经济的重要手段。随着工程技术的发展和建筑要求的提高,桥梁结构在设计和施工过程中必须考虑到各种动态效应,包括交通荷载、风荷载、地震作用等。本文主要探讨了桥梁结构动力学分析的基本原理和方法,通过分析桥梁在动态荷载作用下的响应,提出了优化桥梁结构设计的策略。文章从桥梁的动态特性分析、动态响应分析和振动控制三个方面进行了详细的讨论,旨在为桥梁工程的设计和维护提供科学依据和技术支持。
简介:目的:建立高效液相色谱.质谱检测兔血浆乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的方法,研究兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学。方法:普通级健康成年雄性日本大耳白兔8只,体重(2.5±0.2)kg,予草乌酒1.0mL/kg灌胃(i.g.)染毒,染毒后0.25h予血液灌流2h。分别于染毒后0.5、1、1.5、2、3、4、6、12、24h取血浆。以高效液相色谱.质谱法检测血浆新鸟头碱、乌头碱、次乌头碱的浓度。应用DAS2.0程序计算毒代动力学参数。结果:急性草乌中毒血液灌流后,新乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.1±0.8)h、Cmax(11.5±2.1)μg/L、Ka(1.6±0.9)h、Ke(0.13±0.05)h、t1/2(5.9±1.7)h、V/F(85.4±20.9)L/kg、CL/F(10.28±1.46)L·h~·kg~;乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.2±0.5)h、Cmax(18.7±5.5)μg/L、Ka(1.2±0.4)h、Ke(0.10±0.03)h、t1/2(7.5±2.4)h、V/F(2.7±1.0)L/kg、CL/F(0.25±0.08)L·h^-1·kg^-1;次乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.0±0.8)h、Cmax(14.6±11.0)μg/L、Ka(1.4±1.2)h、Ke(0.09±0.03)h、t1/2(8.3±2.1)h、V/F(10.7±6.9)L/kg、CL/F(0.85±0.38)L·h^-1·kg^-1。结论:急性草乌中毒兔血液灌流治疗后的毒代动力学呈一级吸收的一室模型。
简介:利用从头算和RRKM理论研究了一氟二氯代甲烷热解离动力学,并得到了一套热力学和动力学参数。研究了三种不同的解离通道:(1)HCl+CFCl2,(2)Cl+CHFCl,(3)HF+CCl2,它们的活化能分别为:243.3、258.9、309.8kJ/mol。研究结果表明,氯化氢消除反应和碳氯键简单断键反应是两个主要的并且是竞争的通道,三个反应通道的高压速率常数分别为k1=8.74×1014exp(-29163T)s-1,k2=7.09×1015exp(-31121/T)s-1,R3=3.87×1011exp(-37039/T)s-1,它们都具有明显的温度和压力依赖关系。
简介:摘要目的研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。方法于2013年9月~2015年9月选取50例健康的受试者,随机等分两组,每组受试者各25例。研究应用双周期交叉试验的方法,对照组服用富马酸酮替芬片2mg,而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片。统计和观察两组受试者用药后的药动力学指标和药物的生物利用度。结果两组药动力学比较结果显示,试验组测定的Tmax、Cmax、T1/2、AUC(0-36)指标均与对照组相似。不存在可见差异,P>0.05,且试验组的相对生物利用度为(113±24)%。结论富马酸酮替芬分散片具有较好的水溶性和较高的生物利用度,便于患者的服用和吸收,而两者有着相同的生物等效性。
简介:建立一种灵敏度高、重现性好的高效液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中甘草次酸的浓度,并用于甘草酸铵的人体药动学研究。采用液-液萃取法进行血浆样品预处理,色谱柱为C_(18)柱,流动相为乙腈-5mmol/L乙酸铵(70:30,v/v),流速0.8mL/min。采用负离子模式,多离子监测(MRM)方式进行检测,甘草次酸与内标甲砜霉素离子对质核比(m/z)分别为469.3→355.3、354.1→185.0。方法学验证表明此方法特异性强、灵敏度高、准确度与精密度符合要求,线性范围为0.5-500ng/mL,血浆样本经两次冻融及冷冻稳定良好,可以用于甘草酸铵的人体药代动力学研究。健康志愿者口服75mg甘草酸铵后,活性代谢产物甘草次酸的药动学参数如下:AUC_(0-t)(3457.26±1999.01)ng·h/mL、AUC_(0-∞)(3708.85±2428.36)ng·h/mL、MRT_(0-t)(19.69±4.03)h、MRT_(0-∞)(22.83±8.45)h、t_(1/2)Z(11.71±7.77)h、T_(max)(13.40±4.84)h、CLz/F(29±17±19±82)L/h、Vz/F(487.38±518.07)L、C_(max)(215.85±99.88)ng/mL。