浅谈制药行业A级洁净区的空调净化系统设计与实施

浅谈制药行业A级洁净区的空调净化系统设计与实施

廖锐仑

廖锐仑

（广州康臣药业有限公司广东广州510760）

【摘要】无菌制剂车间主要包含A、B、C、D四个洁净级别，其中A级洁净区更是生产车间工艺流程的核心，是药品生产质量控制系统的重要组成，它对药品能否实现安全有效具有至关重要的影响。随着各种新技术和新形式的出现，净化空调行业也取得了长足发展。通过采用新式的布局设计，可确保A级洁净区符合其实际生产所需。本文根据制药企业洁净厂房的生产特点，重点介绍目前实现A级洁净区的各种形式及其优缺点。

【关键词】A级洁净区；循环风机组；液槽龙骨+刀口过滤器

【中图分类号】R197.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）07-0369-02

1.前言

在2010版GMP中，对无菌药品生产所需洁净区域A级洁净区进行了细致严谨的描述——高风险的操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。因此，该区域作为无菌制剂生产线的核心区域，直接影响产品质量，关乎患者的用药安全。

2．A级洁净区的要求及应用

2.1洁净度要求（最大允许悬浮粒子数/立方米）

2.3A级洁净区的应用

2.3.1C级背景下的局部A级洁净区（最终灭菌的无菌产品生产）应用于容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器需暴露数秒后方可密封的产品灌装（或灌封）。

2.3.2B级背景下的A级洁净区（非最终灭菌的无菌产品生产）

2.3.2.1处于未完全密封（轧盖前产品）状态下产品的操作和转运。

2.3.2.2灌装前无法除菌过滤的药液或产品配制。

2.3.2.3直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放。

2.3.2.4无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。

3.主流实现形式及其隐患

对于大部分制药企业厂来讲，采用FFU+洁净层流罩的系统方式来实现A级区是当前比较通行的一种方法，这是一种在电子洁净厂房内通常用来实现百级层流的方式，被大多数设计院和工程公司直接拿来当做解决方案用在制药厂的A级区内。实际上电子厂内的lOO级和制药厂内的A级洁净区是两种不同的概念，其实现的方式和设计的功能有很大的差别，需要达到的目的也很不相同。随着使用时间的推移，用FFU系统的方式来实现A级区被发现有很多局限性，主要问题有以下五个：

3.1由于FFU本身结构原因导致高效过滤器使用寿命比较短，而且安装和更换过滤器非常麻烦，有时甚至难以更换。

3.2如果要对A级区进行验证，完整性验证和气流流型验证比较难以通过，同时送风风速也难以达到0.36-0.54m/s（离开高效过滤器出风面300mm处）的指导值。

3.3FFU运行过程中，其电机发热量很大，容易造成A级区域室温超标。

3.4若采用FFU数量较多，十几台甚至更多，则A级洁净区内的噪声难以达到规范的要求，总体造价也较高。

3.5比较难以应用在需要防爆的区域。

4.解决方案

为了克服以上采用FFU系统设计的缺点，一般国外企业及国内的外资企业均采用液槽龙骨+刀口过滤器的形式。这能较好地解决以上问题。所谓的液槽龙骨即是将密封果冻胶现场灌装在龙骨上，龙骨可以是铝合金材料也可以是不锈钢焊接制作，高效过滤器上带刀口。安装时直接在A级区内将高效过滤器的刀口插在液槽龙骨内的密封果冻胶中，利用果冻胶的良好弹性来对接口进行密封，而且不需要固定螺丝。在系统设计中，根据每个生产厂厂房设置和功能的不同，按循环风机安装位置的不同，主要采用以下三种方案(见下图)；

方案(一)：循环风机组安装在回风夹层中

方案(二)：循环风机组安装在回风通道中

方案(三)：循环风机安装在设备层上

从国内已经采用的厂家来看，这种液槽龙骨+刀口过滤器来实现A级区的方式可以达成以下目标；

1）比较容易通过美国FDA和欧盟标准的验证(主要参考标准为ENl822—5：2000和IEST—RP—CC034．2：2005)，包括PAO完整性验证、风速均匀性验证和气流流型验证，风速也很容易达到O.36～O.54m／s(离开高效过滤器出风面300mm处)的指导值标准。

2）高效过滤器的使用寿命大大延长，同时如果要更换高效过滤器也比较方便，在A级洁净区操作面即可完成。

3）总体投资比FFU系统方式要低。

4）提供了解决A级区内噪音问题的一种方案。

5）如果该区域需要防爆，采用方案(三)即可以比较方便地实现。

5.结语

伴随着制药行业的高速发展，各项技术推广应用也得以快速发展。在空调净化系统方面，由于引入了液槽龙骨+刀口过滤器密封的概念，对于实现单个送风风机+高效过滤器单元(即FFU)的液槽密封提供了解决方案，并且也完全可以满足现场验证和A级洁净区内更换高效过滤器的要求。凡此种种的进步，均为保证药品安全提供强有力的支撑，进一步保证了药品质量的安全、有效以及患者的利益。

【参考文献】

[1]国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范(2010年修订)及附录.2010.

[2]国际药典委员会.中华人民共和国药典2000年版二部.化学工业出版社.2000.

[3]医药工业洁净厂房设计规范(2000年修订)征求意见稿(第二版).化学工业出版社.2000.

[4]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品GMP指南—厂房设施与设备.中国医药科技出版社.2011.

[5]许钟麟.药厂洁净室设计、运行与GMP认证.同济大学技出版社.2002.

[6]《药品GMP指南-厂房设施与设备》.中国医药科技出版社，2011.