水黄皮胶囊剂的制备工艺和质量标准

水黄皮胶囊剂的制备工艺和质量标准

刘丽

哈药集团世一堂制药厂150000

【摘要】目的：创建水黄皮胶囊药物的相应制备方式以及药物标准检验工艺。方法：在实验分析当中主要以药物分析当中获取的休止角数据、药物吸湿率数值、药物相对湿度数值以及药堆积密度数值作为分析的基础。在确定水黄皮胶囊药物当中具体处方成分的时候采用TCL分析方法，同时采用紫外线光度分析设备以及HPLC检测方式对药物中含有的黄酮物质和水黄皮物质的含量进行检定。结果：在对比分析各种组成方案之后，确定成分中微分含量为10%，反应环境条件中临界条件的相对湿度数值为63.4%，同时选择胶囊型号为0号的胶囊可以满足胶囊药物在填充方面的质量要求。在TCL鉴定方案当中，结果斑点清晰，不存在干扰。在对药物的分析检测中检测到，单体胶囊药物所含有的黄铜物质具体量在每克161.7毫克以上，水黄皮次素物质的含量在每克38.78毫克之上。结论：在水黄皮胶囊药物生产阶段中，这种合成工艺有良好的表现，不但能让药物的质量得到有效控制，同时还具有良好的可重复性，能促进水黄皮胶囊药物生产质量的提升。

【关键词】胶囊；水黄皮；制备

现代医学的发展让更多药物的价值得以发现，比如水黄皮药物就是其中的代表，这是一种豆科当中水黄皮属类下的半红树植物。这种药物有较高的药用价值，从药性方面来看，这种药物在抵抗病菌入侵、抵抗局部溃疡病症以及降低身体血糖数值、血脂数值方面有良好作用。在现代医学的各种电子分析仪器的分析中，进一步的明确了该药物中的关键成分，即为黄酮物质、生物碱物质以及脂肪酸和固醇类型的物质，在这些主要成分当中，让水黄皮胶囊药物具有相应药效的主要成分是黄酮类的物质。特别是在对胃溃疡类型病症的治疗当中，水黄皮次素物质就有突出效果。在本次实验探究中为了能确保药物的治疗效，对水黄皮药物当中药用价值较高的部分进行了分析、提取处理，即对水黄皮药物当中的黄酮素进行了提取、分离以及纯化的处理。并且以药物分析当中获取的休止角数据、药物吸湿率数值、药物相对湿度数值以及药堆积密度数值作为分析的基础，对水黄皮胶囊药物制备工艺以及安全质量检测操作进行了分析。

1仪器以及药品

XFB-200高速中药粉碎机(吉首市中诚制药机械厂);标准筛(上虞市申克试验仪器厂);手工胶囊填充板(长沙市雨花区中诚制药机械厂);BPH9200A高温鼓风干燥箱(上海蓝豹试验设备有限公司);AE240电子天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司);SK8200HP超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司);EVOLUTION300紫外可见分光光度计(美国赛默飞世尔科技公司);LC-2010AHT高效液相色谱仪(日本岛津公司)。

药用乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶(安徽山河药用辅料股份有限公司);0号空心胶囊(浙江绿健胶囊有限公司)。水黄皮次素对照品(美国ChromaDex公司);水黄皮总黄酮粉(总黄酮含有量56.39%，水黄皮次素含有量13.74%，自制，水黄皮茎醇经D101大孔树脂纯化后浓缩，减压干燥，即得)。乙腈为色谱纯;水为超纯水;其他试剂均为分析纯。

2实验方法以及结果

2.1方法分析

在实验分析当中主要以药物分析当中获取的休止角数据、药物吸湿率数值、药物相对湿度数值以及药堆积密度数值作为分析的基础。在确定水黄皮胶囊药物当中具体处方成分的时候采用TCL分析方法，同时采用紫外线光度分析设备以及HPLC检测方式对药物中含有的黄酮物质和水黄皮物质的含量进行检定。

2.2辅料的选择

预试验表明，水黄皮总黄酮原粉的流动性差、吸湿性强，故选用乳糖、糊精、预胶化淀粉、微粉硅胶和微晶纤维素作为辅料，过筛，考察流动性和吸湿性，以确定辅料种类。

（1）休止角的测定

采用固定漏斗法，将3只漏斗串联，使最底端距水平坐标纸1cm，将药粉沿漏斗壁倒入最上层的漏斗，直到药粉圆锥尖端接触到漏斗口为止。

（2）吸湿率的测定

将底部盛有NaCl饱和溶液的玻璃干燥器于实验前1天，放入25℃恒温培养箱中。精密称取各配方，平铺于已恒重的扁形称量瓶中，厚度约2mm，瓶盖打开，置于玻璃干燥器中，间隔一段时间称量。水黄皮总黄酮原粉中加入辅料后，其流动性和吸湿性都有所改善。其中，以微粉硅胶为辅料时，其休止角可达到30°左右，而且在75%湿度环境中放置6h后，仍呈粉末状。因此，选择微粉硅胶为辅料制备胶囊剂。

2.3临界相对湿度的测定

将混合药粉干燥至恒重后，平铺于已恒重的称量瓶底部，厚度约2mm，再置于不同相对湿度的玻璃干燥器中，7d后称量。结果，相对湿度分别为0.59%、2.23%、3.78%、6.82%、15.41%、24.17%、29.65%。以吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标，应用SPSS软件作图，测得其临界相对湿度为63.4%。

2.4工艺验证

按照上述处方及工艺条件，对3批样品以外观、崩解时限、水分、含有量为工艺的评价指标进行验证。各项指标均符合《中国药典》2010年版附录项下对胶囊剂的质量要求，表明该工艺可行，生产出的产品符合要求。

2.5总黄酮含有量的测定

（1）对照品溶液的制备

精密称取真空干燥24h的水黄皮次素对照品3.61mg，置于50mL量瓶中，甲醇溶解，定容至刻度，超声(250W、100Hz)30min，放冷，甲醇补足至刻度，摇匀，即得质量浓度为72.2μg/mL的水黄皮次素对照品溶液。

（2）供试品溶液的制备

精密称取本品内容物30mg，置于100mL量瓶中，甲醇定容至刻度，超声(250W、100Hz)30min，放冷，甲醇补足至刻度，摇匀，滤过，取滤液1mL，置于25mL量瓶中，甲醇定容，即得。

（3）线性关系考察

精密吸取对照品溶液0.3、0.5、0.7、0.9、1.0mL，分别置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，258nm波长下测定。以吸收度为纵坐标(Y)，水黄皮次素质量浓度为横坐标(X)，得回归方程Y=0.1014X+0.0125，r=0.9998，表明在2.16～7.22μg/mL范围内，线性关系良好。

2.6结果

在对比分析各种组成方案之后，确定成分中微分含量为10%，反应环境条件中临界条件的相对湿度数值为63.4%，同时选择胶囊型号为0号的胶囊可以满足胶囊药物在填充方面的质量要求。在TCL鉴定方案当中，结果斑点清晰，不存在干扰。在对药物的分析检测中检测到，单体胶囊药物所含有的黄铜物质具体量在每克161.7毫克以上，水黄皮次素物质的含量在每克38.78毫克之上。

3结论

讨论目前水黄皮单味药材及其制剂并未收载于《中国药典》中，结合其现有的化学成分和药理研究，本实验对其提取、浓缩、干燥工艺进行了考察，用70%乙醇回流提取3次，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，然后用50～60℃的程序升温减压干燥，得到表面成蜂窝状、疏松、易粉碎的干膏粉。考察了水黄皮总黄酮原粉的吸湿性和流动性，以休止角、吸湿率、临界相对湿度、堆密度为筛选指标，选用以10%微粉硅胶为最佳辅料的成型工艺。在水黄皮胶囊药物生产阶段中，这种合成工艺有良好的表现，不但能让药物的质量得到有效控制，同时还具有良好的可重复性，能促进水黄皮胶囊药物生产质量的提升。

参考文献

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