简介：摘要目的分析CD19嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗复发难治B细胞淋巴瘤患者疗效不佳的因素。方法招募自2017年2月至2019年1月就诊于天津市第一中心医院血液科的34例复发难治B细胞淋巴瘤患者进行研究。患者均接受CD19 CAR-T细胞治疗，评估其疗效、分析疗效不佳的因素以及不良反应。结果34例复发难治B细胞淋巴瘤患者输注CD19 CAR-T细胞后，总有效率为58.8%（20/34），完全缓解率为41.2%（14/34）。有效组共20例，疗效不佳组14例。两组患者CD19 CAR-T细胞输注数量分别为8.6（5.0~12.7）×106/kg和9.7（5.8~15.0）×106/kg（P=0.654）；外周血检测CAR-T细胞扩增数量，有效组和疗效不佳组CD19 CAR-T细胞占T淋巴细胞百分比中位数分别为10.28%（3.92%~44.16%）和4.05%（0.92%~28.63%），有效组比疗效不佳组CAR-T细胞扩增的比例更高，两者差异无统计学意义（P=0.371）。单因素方法分析两组疗效不佳因素，提示具有巨块型肿物是影响CD19 CAR-T细胞疗效的不利因素（P=0.001）。应用logistic回归多因素分析，结果显示具有巨块型肿物特征仍然是患者CD19 CAR-T细胞疗效不佳的独立预后因素（P=0.005，OR=0.039）。34例复发难治B细胞淋巴瘤患者输注CD19 CAR-T后，70.6%（24/34）患者发生不同程度的不良反应，主要为细胞因子释放综合征（CRS），出现发热的中位时间为输注后第3天（第0~11天），其中16例为1级CRS，7例为2级CRS，1例为3级CRS，经过糖皮质激素以及对症支持治疗后均好转。结论CD19 CAR-T细胞疗法在CD19+B细胞淋巴瘤治疗中有一定效果，具有巨块型肿物特征可能是应用CAR-T疗效不佳的因素。

简介：摘要本研究通过回顾性分析抗γ-氨基丁酸B型（GABAB）受体脑炎的磁共振成像（MRI）资料，探讨抗GABAB受体脑炎的MRI特征。发现抗GABAB受体脑炎MRI表现为颞叶内侧海马旁回、海马及齿状回和（或）额叶扣带回异常。

简介：摘要肿瘤坏死因子受体超家族11B（TNFRSF11B）是肿瘤坏死因子受体超家族的一个成员，是肿瘤转移灶发生溶骨性骨破坏的关键因素。在肿瘤细胞中，TNFRSF11B可以竞争性地与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）结合，抑制TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡作用，从而可能促进肿瘤细胞的增殖和转移。研究发现，TNFRSF11B与肿瘤的发生发展有密切关系。本文重点阐述TNFRSF11B的结构、功能及与肿瘤的关系，为肿瘤的治疗提供新的研究靶点。

简介：摘要目的观察前列腺癌（PCa）患者CD8+ T细胞中Notch受体的表达，分析Notch信号通路对PCa患者CD8+ T细胞功能的影响。方法收集2017年11月至2018年6月在山西省人民医院就诊的PCa患者45例、无菌性前列腺炎患者41例和健康对照者30名。分选外周血CD8+T细胞，反转录实时定量PCR法检测CD8+ T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量。使用Notch信号通路抑制剂γ-分泌素抑制剂（GSI）刺激CD8+ T细胞，反转录实时定量PCR法检测穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量变化，流式细胞术检测抗程序性死亡分子（PD）-1和CTLA-4阳性细胞比例变化。建立CD8+ T细胞与PCa细胞系LAPC4细胞的直接接触和间接接触培养体系，通过检测靶细胞的死亡比例和细胞因子分泌评估抑制Notch信号通路对CD8+T细胞的杀伤功能的影响。组间比较采用单因素方差分析、LSD-t检验或配对t检验。结果PCa患者CD8+T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量（5.22±1.04、2.79±0.91、9.74±3.38、1.63±0.82）显著高于健康对照者（0.87±0.17、1.03±0.17、1.24±0.21、1.26±0.08）和无菌性前列腺炎患者（0.87±0.15、1.05±0.14、1.27±0.19、1.26±0.16）（均P<0.05）。PCa患者CD8+T细胞存在功能衰竭，主要表现为穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量降低（均P<0.000 1），PD-1：19.3%±5.4%和CTLA-4：11.7%±3.9%阳性细胞比例升高，直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例下降（28.8%±6.4%比37.2%±2.6%，P=0.015），γ干扰素（IFN）-γ分泌水平降低[（61.7±10.6）ng/L比（88.6±20.2）ng/L，P=0.003 2]。使用GSI抑制Notch信号通路可增强PCa患者CD8+T细胞中穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量（均P<0.01），PD-1+CD8+T细胞和CTLA-4+CD8+T细胞的比例降低。抑制Notch信号通路可增强直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例（34.3%±7.2%，P=0.000 2），IFN-γ分泌水平亦升高[（88.4±33.6）ng/L，P=0.008 3]。结论PCa患者Notch受体表达升高诱导CD8+T细胞功能衰竭。

简介：

简介：摘要目的分析赖氨酸特异性去甲基化酶6B（KDM6B）在乙型肝炎相关性肾炎（HBV-GN）患者肾组织及乙型肝炎病毒X基因（HBx）转染的人足细胞中的表达，及其在HBx介导的足细胞-巨噬细胞转分化（PMT）中的作用。方法选取2013至2018年在上海交通大学附属第一人民医院经肾穿刺活检病理诊断为HBV-GN的48例患者肾活检标本，以30例原发性肾小球肾炎（PGN）肾活检标本及15例肾肿瘤患者癌旁正常肾组织作为对照。利用免疫荧光及免疫组化法观察HBV-GN患者肾组织KDM6B及巨噬细胞标志物F4/80的表达。分析肾组织KDM6B表达水平与HBV-GN患者临床特征的关系。Western印迹法检测足细胞中KDM6B、F4/80、主要组织相容性复合体Ⅱ（MHC-Ⅱ）以及共刺激分子CD40的表达；ELISA法测定细胞上清中γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-6的含量；同时利用KDM6B小干扰RNA（siRNA）沉默HBx质粒转染的人足细胞中KDM6B基因表达后，Western印迹法检测细胞中KDM6B、F4/80及组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）的表达变化。结果与正常对照组相比，HBV-GN患者肾组织KDM6B表达增加（0.022±0.004比0.006±0.002，P=0.006）。HBV-GN不同病理类型组间KDM6B阳性率差异无统计学意义（P=0.139）。此外，在HBV-GN患者足细胞中可观察到KDM6B和F4/80的共表达。估算肾小球滤过率（eGFR）<60 ml·min-1·（1.73 m2）-1或尿蛋白≥3.5 g/d的患者肾组织KDM6B表达分别高于eGFR≥60 ml·min-1·（1.73 m2）-1或尿蛋白<3.5 g/d的患者（均P<0.05）。HBx转染人足细胞后KDM6B、F4/80、MHC-Ⅱ以及CD40表达均上调（均P<0.05），上清IFN-γ和IL-6含量均增加（均P<0.05）；将KDM6B基因沉默后，HBx所诱导的足细胞F4/80表达下调，H3K27me3表达则上调（均P<0.05）。结论HBx可通过诱导足细胞KDM6B表达启动PMT，可能参与HBV-GN局部组织免疫微环境紊乱的发生。

简介：摘要肺癌是我国发病率和死亡率最高的肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）则是肺癌的主要病理类型，占85%左右。在所有NSCLC患者中，约30%初诊时为可切除的早中期NSCLC，但目前国内外指南较少关注该类患者的治疗和管理，尤其是NSCLC患者肿瘤完全切除术后的分子检测、辅助治疗及随访管理，均欠规范且存在诸多争议。而近期奥希替尼辅助治疗Ⅲ期全球注册研究（ADAURA）、吉非替尼辅助治疗Ⅲ期研究（ADJUVANT）等研究取得重大突破，为表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC患者的辅助治疗提供了优化的靶向治疗方案。鉴于此，本指南在充分吸收全球最新临床研究成果的基础上，参考国际指南和中国国情，经多学科专家组的反复讨论，针对Ⅰ~ⅢB期NSCLC患者肿瘤完全切除术后的诊断、分子检测、辅助治疗、术后管理等问题进行规范，以期降低术后复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。

简介：在历届全国各地的初中数学竞赛试题中，经常遇到有关化简形如(或可化为)式子√(a+√b)±√(a-√b)的问题．这类问题通常有下面三种化简方法，举例说明．

简介：

简介：摘要目的探讨外周血调节性B细胞（Breg细胞）和调节性T细胞（Treg细胞）与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系。方法2017年1月至2019年6月期间，在温州医科大学附属第二医院收集32例活动期克罗恩病患者和33名性别、年龄相匹配的健康对照者。取空腹静脉血5 ml，分离外周血单个核细胞（PBMCs），经多色流式细胞术检测PBMCs中Breg细胞（CD3-CD19+IL-10+B细胞）占B细胞的比例，以及Treg细胞（CD4+CD25+Foxp3+T细胞）占CD4+T细胞的比例。克罗恩病患者于第0、2、6周静脉注射英夫利昔单抗（5 mg/kg）诱导缓解，其后每隔8周给予相同剂量的英夫利昔单抗维持治疗。于第14周再次检测PBMCs中Breg细胞比例和Treg细胞比例，并与第0周进行比较。同时，克罗恩病患者分别于第0周和第14周检测C反应蛋白（CRP）、白细胞计数、血小板计数、血细胞沉降率辅助评估英夫利昔单抗疗效。结果英夫利昔单抗治疗前，克罗恩病组与健康对照组之间整体比较，PBMCs中Breg细胞比例较高[(3.15±1.17)%比（2.64±0.38)%，P=0.024]，Treg细胞比例较低[(2.15±0.49)%比（4.25±0.41)%，P<0.001]。英夫利昔单抗治疗前和治疗第14周，克罗恩病组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均呈独立正相关（r=0.628，P<0.001；r=0.749，P<0.001）。治疗第14周，根据症状、克罗恩病活动指数（CDAI）、内镜下黏膜愈合进行评估。CDAI<150且内镜下黏膜愈合者定义为缓解组（R组），CDAI≥150或内镜下黏膜未愈合者为未缓解组（N组）。治疗第14周与治疗前比较，R组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均显著增高[(5.89±2.60)%比（3.19±1.27)%，P<0.001；(4.59±0.72)%比（2.08±0.47)%，P<0.001]，CDAI和CRP均显著降低[CDAI：(63.19±14.69）比（195.62±58.13)，P<0.001；CRP：(3.65±2.23) mg/L比（29.80±30.06) mg/L，P<0.001]。治疗前和第14周，克罗恩病患者中Breg细胞比例和Treg细胞比例与CRP（r=-0.279，P=0.026；r=-0.406，P=0.001）和CDAI（r=-0.409，P=0.001；r=-0.708，P<0.001）始终呈独立负相关。治疗第14周，ROC曲线分析显示"Breg细胞比例+Treg细胞比例"对英夫利昔单抗疗效的预测价值高于其他参数（曲线下面积：0.782，截断值：0.895 5，P=0.034）。结论Breg细胞和Treg细胞不仅与克罗恩病疾病活动密切相关，而且在活动期克罗恩病患者中，联合检测这两类免疫细胞对英夫利昔单抗疗效的预测价值更高。

简介：研究目的：探讨高住低练对大鼠骨髓细胞促红细胞生成素受体（Erythropoietinreceptor,EpoR）蛋白表达的不同作用。研究方法：本研究将健康雄性SD大鼠56只随机分为7组,采用免疫组织化学及计算机显微图像分析,检测EpoR在骨髓组织中的含量,分析运动和低氧2种不同的处理因素对骨髓EpoR蛋白表达的效应。研究结果：高住低练和低住低练都可使EpoR蛋白表达增加。高住低练中随着训练时间的延长,EpoR增加更明显。结论：随着低氧和训练因素的影响,EpoR蛋白有逐渐上升的趋势,模拟高住低练能使EpoR蛋白表达加快。

简介：朱灵同志在《含a~b和b~a(a>0,b>0)的不等式》(本刊88年3—4期合刊)一文中(其中a,b是两个不相等的正数,以下同)指出了如下的结果:命题Ⅰ1)若a>b≥e,则a~b<b~a.(或e~eb<b~a)2)e≥a>b>0,则a~b>b~a(或e~e>a~b>b~a)命题Ⅱ若a>0,6>0,则a~ab~b>a~bb~a,本文先给出命题Ⅱ的一个推广,

简介：用郭达裕这个1986年出生的福建晋江小伙子的话来介绍自己，就是拥有丰富的人生越来越清晰了。郭达裕认为定制T恤的市场必将日趋扩发出去。存货和配送问题，让他们很头疼。郭达裕盯准的就是这个弊端，同时也是这个商机。

简介：写作受体的创造功能是不能忽视的,必须有写作受体参与创造,写作主体的精神产品才算最终完成。写作受体之所以能够参与创造,基本的条件是写作主体在文本中留有“不确定性”和“空白”,这就能够让写作受体获得充分的创造机会;写作受体在接受文本之后,通过信息反馈,影响、引导写作主体,实现参与创造的全过程;同时,还由于写作受体自身的需要,由于具有一定的创造素质。

简介：

简介：摘要目的探讨超高龄老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征并分析其疗效。方法回顾性分析2002至2018年北京大学第三医院收治的46例超高龄（年龄≥80岁）的DLBCL患者的临床资料，对患者临床特征及实验室指标进行分析，同时进行生存和预后因素分析。结果超高龄老年DLBCL患者占本中心老年DLBCL患者的15.7%(46/293)，患者中位年龄83岁，Ⅲ/Ⅳ期患者占78.3%(36/46)，63%(29/46）的患者存在≥2个淋巴结外器官受累；53.7%(22/41）患者增殖指数Ki-67≥80%，27例患者经免疫组化及荧光染色体原位杂交（FISH）除外双打击/三打击后显示双表达患者占37.0%。初始治疗总有效率（ORR）为63.0%，完全缓解（CR）率为36.4%，2和3年无进展生存（PFS）率分别为49.9%和41.7%，2和3年总体生存（OS）率分别为54.6%和43.6%。含蒽环类药物化疗组ORR为81.8%，不含蒽环类药物化疗ORR为55.0%，3年OS率分别为50.0%和39.0%，但两者差异无统计学意义（P>0.05）。45.5%的患者出现了Ⅲ级及以上的血液学毒性，56.8%的患者出现了感染；死亡的患者中，查尔森合并症指数（CCI）高评分组的治疗相关死亡率高（43.8%比16.7%, P=0.03）。单因素预后分析显示国家综合癌症网络国际预后指数（NCCN-IPI）评分，受累淋巴结区域≥3个，化疗周期是否满足6个周期，CCI评分，近期疗效及是否为难治复发状态与预后相关，多因素分析显示CCI评分（HR=6.463, P=0.008）和近期疗效（HR=0.086，P=0.001）为预后独立相关因素。结论超高龄老年DLBCL患者的临床生物学及病理均呈现高度侵袭性，化疗耐受性差，不良反应率高，未观察到蒽环类药物的应用可以改善患者预后。CCI高的患者治疗相关死亡率高，低CCI评分可能有助于识别适合较强化疗剂量的超高龄患者。

简介：在数学竞赛和数学杂志中，常常可以看到一些高难度的分式不等式的证明问题．我们通常用柯西不等式推论证明，然而若用“α^2/b≥2λα-λ^2b（α,b∈R^＋）”来证明，则可以得到一种统一的解法且简单易行，还能解决更多的分式不等式的试题．下面举例说明．

简介：我们知道：（a＋b）2=a2＋b2＋2ab；a2＋b2=a2＋b2；（a—b）2=a2＋b2-2ab三者显然是不等的。但是观察知道，三者之中都有a2＋b2，不同之处在于一个比一个多2ab，即：

简介：无

简介：魔法记忆“魔力音标”进入辅音音标的学习啦！本期给大家介绍一对爆破辅音——/p/＆/b/。发这两个音时，先将双唇轻轻闭合，再将气流由口腔突破双唇而出。