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  • 简介:摘要目的探究新型脑源肽HIBDAP调节剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)小胶质细胞焦亡的作用。方法将HIBDAP序列与细胞穿膜肽反式转录激活因子(transactivator of transcription,TAT)序列耦联成TAT-HIBDAP。小胶质细胞加入异硫氰酸荧光素标记的TAT-HIBDAP后,荧光显微镜下观察TAT-HIBDAP进入细胞情况。使用不同浓度TAT-HIBDAP(1、5、10、20 μmol/L)干预小胶质细胞后进行OGD,采用乳酸脱氢酶释放实验检测细胞焦亡率。选用抑制细胞焦亡效果最明显的浓度进行后续实验,根据是否进行OGD及HIBDAP处理分为对照组、OGD组、HIBDAP组,透射电镜观察细胞焦亡形态,实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体核酸及蛋白表达情况。结果TAT-HIBDAP可成功进入小胶质细胞。与OGD组比较,低浓度(1、5、10 μmol/L)的TAT-HIBDAP干预显著降低细胞焦亡率,其中5 μmol/L的效果最明显。与对照组相比,OGD组细胞具有典型的细胞焦亡形态,而HIBDAP组的细胞焦亡形态明显改善。OGD组NLRP3炎性小体的核酸及蛋白表达水平较对照组显著上升,HIBDAP组较OGD组显著降低。结论新型脑源肽HIBDAP通过降低NLRP3炎性小体的表达抑制OGD时的小胶质细胞焦亡。

  • 标签: 多肽 氧糖剥夺 小胶质细胞 焦亡
  • 作者: 龚一昕 王群华 骆斯慧 刘昱婕
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2023-03-15
  • 出处:《中华糖尿病杂志》 2023年第02期
  • 机构:中国科学技术大学附属第一医院内分泌科,合肥 230001 中国科学技术大学生命科学与医学部 内分泌与代谢病研究所,合肥 230001,中国科学技术大学附属第一医院妇产科,合肥 230001,中国科学技术大学生命科学与医学部 内分泌与代谢病研究所,合肥 230001 中国科学技术大学附属第一医院妇产科,合肥 230001
  • 简介:摘要妊娠期糖尿病(GDM)是常见的妊娠期代谢异常疾病。近年来研究表明,补体系统在GDM中发挥重要作用。补体是免疫系统的组成部分,补体活化对维持健康妊娠至关重要。补体活化异常可通过多种方式影响GDM的发生发展,如作为炎症因子介导母体全身和胎盘组织炎症从而促进胰岛素抵抗,形成膜攻击复合物导致宿主自身免疫损伤等。同时,GDM的发生也会导致补体异常,进一步增加GDM和GDM相关并发症的易感性。该文就补体调节蛋白参与GDM的机制和研究进展进行综述。

  • 标签: 糖尿病,妊娠 补体系统 级联反应 膜攻击复合物
  • 简介:摘要目的分析高诱导的BV2小胶质细胞基因表达水平和信号通路改变,初步探讨转胶蛋白-2 (TAGLN2)调控细胞炎症反应和代谢进程的机制。方法基础研究。BV2细胞分为甘露醇(Man)组、葡萄(Glu)组、过表达对照(Con)Glu组、过表达TAGLN2 Glu组、沉默Con Glu (shCon Glu)组、沉默TAGLN2 Glu (shTAGLN2 Glu)组。Man组细胞置于含25 mmol/L Man、25 mmol/L Glu的改良Eagle培养基(DMEM培养基)中培养;Glu组、Con Glu组、TAGLN2 Glu组、shCon Glu组、shTAGLN2 Glu组细胞置于含50 mmol/L葡萄的DMEM培养基中培养。培养24 h后,采用高通量测序技术对各组细胞进行转录组测序,筛选显著差异表达基因(DEG)。DEG筛选标准为|log2(差异表达倍数)|≥1且P≤0.05。对筛选得到的DEG进行基因注释(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)的信号通路富集分析和蛋白-蛋白互作网络分析。采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测DEG mRNA相对表达量。组间数据比较采用独立样本t检验。结果与Man组比较,Glu组共筛选出517个DEG,其中上调、下调基因分别为277、240个。KEGG通路分析结果显示,上调的DEG显著富集在核因子(NF)-κB和Jak-信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路等免疫系统进程;下调的DEG显著富集在胺多聚糖的降解和甘油酯等代谢进程。与Con Glu组比较,TAGLN2 Glu组共筛选出480个DEG,其中上调、下调基因分别为147、333个。上调的DEG显著富集在脂肪酸、甘油脂和丙酮酸等代谢进程;下调的DEG显著富集在NF-κB、Jak-STAT和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等免疫系统进程。与shCon Glu组比较,shTAGLN2 Glu组共筛选出582个DEG,其中上调、下调基因分别为423、159个。上调的DEG显著富集在TNF、趋化因子信号通路等免疫系统进程;下调的DEG基因主要富集在模式识别受体信号通路。RT-PCR检测结果显示,与Con Glu组比较,TAGLN2 Glu组细胞中Card11 (t= 13.530)、Icos (t=3.482)、Chst3 (t=6.949)、Kynu (t=5.399 )、白细胞介素(IL)-1β (t=2.960)、TNF-α(t=5.800)、IL-6 (t=3.130)、干扰素-γ (t=7.690)、IL-17 (t=6.530)mRNA相对表达量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05 )。结论TAGLN2可能通过NF-κB和Jak-STAT信号通路抑制高诱导的小胶质细胞炎症反应;Card11、Icos、Chst3、Kynu在TAGLN2抗炎过程中可能发挥了重要作用。

  • 标签: 转胶蛋白2 视网膜小胶质细胞 转录组测序
  • 简介:摘要:功能醇是一类富含维生素、矿物质和氨基酸的,具有一定的功能性。它们通常是从植物中提取的,富含维生素、矿物质和氨基酸,有助于调节血糖、血脂、减肥、骨骼健康等方面的功能。在实践中,功能醇可以用于食品添加剂、保健品、化妆品等领域,具有广泛的应用前景。

  • 标签: 功能糖 糖醇 特性 应用实践
  • 简介:摘要目的探讨棕色脂肪源性神经调节蛋白4(NRG4)对糖尿病肾病(DN)小鼠炎症的保护作用。方法采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立DN小鼠模型,造模成功后将野生型(WT)和NRG4基因敲除(KO)小鼠分为WT-DN+绿色荧光蛋白(D-WT-GFP)组、KO-DN+绿色荧光蛋白(D-KO-GFP)组、KO-DN+NRG4(D-KO-NRG4)组,D-WT-GFP组和D-KO-GFP组在小鼠肩胛间区棕色脂肪一次性注射腺相关病毒绿色荧光蛋白,D-KO-NRG4组注射腺相关病毒转录NRG4。另设普通饲料喂养WT小鼠作为对照组(WT-CON)。每组6只。8周实验结束后,检测各组小鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标。采用过碘酸希夫染色和电镜观察足细胞损伤情况及肾组织病理改变。采用免疫组织化学法检测肾组织F4/80表达。采用实时荧光定量聚合酶链反应分析各组小鼠肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达量。采用Western blotting法检测D-KO-GFP组与D-KO-NRG4组小鼠各组织NRG4蛋白表达水平。采用单因素方差分析比较组间差异。采用Pearson相关分析法分析血清NRG4水平与血清炎症因子、UACR、肾组织F4/80表达的相关性。结果与D-WT-GFP组相比,D-KO-GFP组小鼠UACR明显升高(P<0.01),肾小球面积增大,系膜基质增生和足细胞损伤,血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高且肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达也升高(P<0.01),同时肾组织F4/80表达增加(P<0.01)。此外,与D-WT-GFP组相比,D-KO-GFP组小鼠HbA1c、TG、TC、FFA、LDL-C水平升高且体重增加(P<0.01)。而与D-KO-GFP组相比,D-KO-NRG4组小鼠UACR水平降低(P<0.01),肾脏炎症指标F4/80表达降低(P<0.01),HbA1c、TG、TC、FFA、LDL-C水平下降且体重降低(P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,血清NRG4与IL-1β、IL-6、TNF-α、UACR、肾组织F4/80表达呈负相关(r=-0.548、-0.637、-0.553、-0.503、-0.554,均P<0.05)。Western blotting结果显示,D-KO-NRG4组小鼠棕色脂肪中NRG4蛋白表达水平较高,而肝脏、肾脏、骨骼肌和白色脂肪中NRG4的表达水平较低(P<0.05)。结论棕色脂肪源性NRG4可以降低DN小鼠抑制肾脏炎症反应,降低蛋白尿,减轻DN肾脏损伤。

  • 标签: 糖尿病肾病 炎症 神经调节蛋白4 棕色脂肪
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  • 简介:摘要目的系统评价钠-葡萄共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对2型糖尿病(T2DM)患者发生酮症酸中毒(DKA)风险的影响。方法计算机检索美国国立医学图书馆数据库(Pubmed)、医学文摘数据库(Embase)和Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library)从建库至2021年11月30日收录的有关SGLT2i治疗T2DM患者的随机对照试验(RCT)。提取纳入文献的样本量、研究对象年龄、体重指数(BMI)、发生DKA情况、使用降糖药种类及时间。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析,二分类变量用相对危险度(RR)值及95%CI作为效应量。结果共纳入36个RCT涉及69 760例T2DM患者,共发生DKA事件139个,其中SGLT2i组106个,对照组33个。与对照组相比,SGLT2i组发生DKA的风险更高(RR=2.70,95%CI 1.83~3.98,P<0.001)。亚组分析显示,与各自的对照组相比,年龄>60岁(RR=2.72,95%CI 1.83~4.04,P<0.001)、BMI≥31 kg/m2(RR=2.72,95%CI 1.82~4.06,P<0.001)、用药时间>52周(RR=2.72,95%CI 1.83~4.04,P<0.001)接受SGLT2i治疗的T2DM患者发生DKA的风险更高;在药物种类亚组中,卡格列净(RR=4.81,95%CI 1.69~13.63,P=0.003)、埃格列净(RR=4.09,95%CI 1.10~15.19,P=0.040)比对照组发生DKA的风险更高。结论SGLT2i会增加T2DM患者发生DKA的风险。而且年龄越大、BMI越高、用药时间越长,发生DKA的风险越高,并且DKA的高风险与药物种类有关。

  • 标签: 糖尿病,2型 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 糖尿病酮症酸中毒 Meta分析
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  • 作者: 蔡珠兰 祖凌云
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2023-03-15
  • 出处:《中华老年医学杂志》 2023年第01期
  • 机构:北京大学第三医院心内科、血管医学研究所;国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室;分子心血管学教育部重点实验室;心血管受体研究北京市重点实验室,北京 100191
  • 简介:摘要钠-葡萄协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物,可通过抑制近端小管对葡萄的重吸收而降低血糖,广泛用于2型糖尿病的临床治疗。SGLT2i不仅可降低血糖,还具有多种心血管益处。随着多个大型临床随机对照试验结果的发布,SGLT2i在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)中的安全性和有效性已被证实。现就SGLT2i降低射血分数保留的心力衰竭患者心血管事件的风险其潜在机制的研究进行综述。

  • 标签: 每搏输出量 心力衰竭 钠/葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂
  • 简介:【摘要】目的:探究盐酸氨基葡萄胶囊联合穴位按摩治疗膝骨关节炎血清软骨寡聚基质蛋白及VAS评分的影响。方法:选取2021年1月到2022年2月期间我院收治的膝骨关节炎患者140例为对照组,依据治疗方案的不同,分为观察组与对照组各70例,比较两组患者血清软骨寡聚基质蛋白水平及VAS疼痛评分。结果:治疗后6周,观察组血清软骨寡聚基质蛋白浓度、疼痛评分(VAS)均低于对照组(P<0.05)。结论:盐酸氨基葡萄胶囊联合穴位按摩治疗膝骨关节炎可以显著降低血清软骨寡聚基质蛋白水平,减轻疼痛程度。

  • 标签: 盐酸氨基葡萄糖胶囊 穴位按摩 膝骨关节炎 血清软骨寡聚基质蛋白 VAS评分