简介：摘要目的为苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者筛选新的治疗药物。方法2019年10月至2020年10月，南京医科大学附属妇产医院医学遗传中心应用计算机针对苯丙氨酸羟化酶和药物空间结构结合力特点进行虚拟药物筛选，从美国食品药品监督管理局（FDA）药物库（包含2 697种原料药）中共筛选出10种候选老药；运用真核表达系统在分子水平上检测药物对苯丙氨酸羟化酶活性的影响，并筛选药物敏感突变体。结果10种候选老药中，盐酸奈福泮、醋酸氟轻松及利司培酮分别可增加23%［t=18.21，P<0.001，与苯丙氨酸羟化酶非药处理组（即反应体系中只加入溶剂，不加药物）相比］、21%（t=3.44，P<0.05，与苯丙氨酸羟化酶非药处理组相比）、31%（t=19.57，P<0.001，与苯丙氨酸羟化酶非药处理组相比）的苯丙氨酸羟化酶酶活，其余老药对酶活性影响较弱甚至抑制。p.D101N突变体可被利司培酮激活25%（t=15.86，P<0.001，与p.D101N突变体非药处理组相比）。结论盐酸奈福泮、醋酸氟轻松及利司培酮可作为苯丙氨酸羟化酶缺乏症的潜在治疗药物，且p.D101N突变体可作为药物敏感突变位点。

简介：摘要对聊城市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心2018年2月1例经新生儿疾病筛查确诊高苯丙氨酸血症(HPA)并德朗热综合征(CdLS) 的患儿资料进行回顾性分析。患儿，女，22个月，临床表现为特殊面容，全身毛发多，尤其头额面部，头发黑密，发际线低，眉毛浓密，一字眉，耳位偏低，鼻小，人中浅，左手通贯掌，心音有力，节律齐，心前区未闻及杂音，双肺呼吸音清晰，全身皮肤有紫色大理石花纹，腹软，四肢肌张力高；苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因变异c.1256A>G(p.Q419R)来源于母亲，c.4421G>A(splicing)来源于父亲；SMC1A基因是X连锁显性遗传，突变位点c.1979_1980insTGAA为自发变异。本研究同时回顾了HPA诊治及国内23例CdLS的临床及基因变异特点，以提高医师对该类疾病的认识。

简介：摘要目的研究N-草酰基-D-苯丙氨酸（NOFD）对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法将18只6 ~ 8周龄的健康C57BL/6J雄性小鼠按区组随机法分为3组：对照组、4 Gy γ射线全身照射组（简称照射组）和4 Gy γ射线全身照射+ 5 mg/kg NOFD组（简称照射给药组），每组6只。照射给药组于照射前2、16 h及照射后3 d分别腹腔给予5 mg/kg NOFD，对照组和照射组给予等量生理盐水，给药时间和次数与照射给药组相同。采用血细胞计数仪分析各组小鼠外周血血细胞数量；采用流式细胞仪检测外周血中B细胞、T细胞、髓系细胞的百分比，骨髓细胞中造血干细胞（HSC）和造血祖细胞（HPC）的数量及百分比，骨髓细胞中磷酸化组蛋白H2AX（γ-H2AX）和线粒体活性氧（ROS）水平；采用粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）实验和脾集落形成单位（CFU-S）实验检测骨髓细胞的增殖能力。组间两两比较采用Student t检验。结果与照射组相比，照射给药组小鼠外周血中红细胞数量明显增加[（9.05±0.16）×109个/mL对（9.57±0.15）×109个/mL]，T细胞的百分比升高[（11.54±0.20）%对（15.31±1.88）%]，髓系细胞的百分比降低[（32.67±2.87）%对（24.90±2.19）%]，HSC的数量增加[（2.24±0.54）×103个/股骨对（6.77±1.67）×103个/股骨]，同时HSC和HPC在骨髓细胞中的百分比[（0.09±0.02）%对（0.59± 0.13）%；（0.62±0.14）%对（1.82±0.43）%]升高，且差异均有统计学意义（t=1.998~3.633，均P<0.05）。流式细胞仪检测结果显示，与照射组相比，照射给药组小鼠的骨髓有核细胞（BMNC）和HPC中线粒体ROS自由基（MitoSOX）的平均荧光强度（MFI）明显降低[（6.66±0.56）×103对（3.19±0.25）×103；（2.51±0.46）×103对（1.20±0.35）×103]，且差异均有统计学意义（t=6.350、2.282，均P<0.05）；同时照射给药组小鼠BMNC、HPC和HSC中γ-H2AX的MFI明显降低[（10.25± 0.77）×103对（7.22±0.15）×103；（18.37±2.52）×103对（12.44±0.34）×103；（26.05±2.64）×103对（17.16± 1.20）×103]，且差异均有统计学意义（t=4.356、2.577、3.070，均P<0.05）。集落形成单位实验结果显示，与照射组相比，照射给药组CFU-GM（12.33±1.48对24.00±3.92）和CFU-S（6.00±1.07对10.83±1.01）明显增加，且差异均有统计学意义（t=2.788、3.288，均P<0.05）。结论NOFD对小鼠造血系统辐射损伤有明显的保护作用。

简介：摘要蛋白质-L-异天冬氨酸(D-天冬氨酸)-甲基转移酶(PCMT1)是一种修复酶，在人体组织中广泛表达，可以催化异构化的天冬氨酸残基转化为正常结构。PCMT1具有双重细胞功能，可作为RNA高甲基化酶和转录辅因子，参与信号转导和转录调控等重要的生物学过程。PCMT1基因的多态性亦与多种疾病有关。PCMT1可抑制神经元细胞和心肌细胞凋亡，参与调节代谢，并且与胚胎发育和衰老相关。此外，PCMT1在多种肿瘤组织中高表达，是多种肿瘤性疾病的不利预后因素，其可抑制肿瘤细胞的凋亡，协助肿瘤细胞的侵袭和转移，调节肿瘤血管的生成，并且可促进耐药性的产生。未来PCMT1可能作为若干疾病诊断和治疗的新靶点。

简介：无

简介：摘要目的观察胃癌MKN-45细胞中Notch信号通路抑制剂3，5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对自噬的影响及自噬抑制剂氯喹(CQ)对Notch信号通道的影响，探讨DAPT联合CQ对MKN-45细胞增殖、凋亡的影响。方法将MKN-45细胞分成4个组，对照组(Control组，RPMI 1640完全培养基培养)；氯喹组(CQ组，含40 μmol/L氯喹的RPMI 1640完全培养基培养)；γ-分泌酶抑制剂组(DAPT组，含80 μmol/L DAPT的RPMI 1640完全培养基培养)；联合用药组(Comb组，含40 μmol/L CQ和80 μmol/L DAPT的RPMI 1640完全培养基培养)。应用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡；应用透射电镜、蛋白质印迹法(Western blot)、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞自噬水平；应用Western blot检测Notch信号通路表达。两组间比较采用独立样本t检验。结果MTT结果显示，Comb组[(55.09±1.38)%]细胞增殖能力明显低于DAPT组[(78.83±1.74)%]和CQ组[(64.82±1.89)%]，差异均有统计学意义(t＝18.514、7.185，P<0.01)。流式细胞结果显示，Comb组[(43.43±2.30)%]凋亡率明显高于DAPT组[(27.26±3.02)%]和CQ组[(22.16±2.24)%]，差异均有统计学意义(t＝7.339、11.415，P<0.01)。Western blot、RT-PCR结果显示，DAPT组自噬相关的微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、苄氯素1(Beclin1)、自噬相关基因7(ATG7)信使核糖核酸(mRNA)、自噬相关基因12(ATG12) mRNA的相对表达量(0.587±0.030、1.503±0.066、1.797±0.110、2.433±0.111)明显高于Control组(0.333±0.002、1.137±0.068、1.000±0.000、1.000±0.000)，差异均有统计学意义(t＝14.893、6.695、12.527、22.446，P<0.01)。CQ组Notch1蛋白的相对表达量(0.932±0.061)明显高于Control组(0.477±0.031)，差异有统计学意义(t＝11.590，P<0.01)。结论胃癌MKN-45细胞中自噬与Notch信号通路存在交叉对话，两者相互调节，DAPT联合CQ可以使胃癌MKN-45细胞增殖能力下降、凋亡率提高。

简介：摘要目的探讨外周血天冬氨酸氨基转移酶(AST)与丙氨酸氨基转移酶(ALT)(AST/ALT)比值对结直肠癌肝转移患者的预后价值。方法选取2014年1月至2018年1月郑州人民医院普通外科收治的118例结直肠癌合并肝转移患者，男76例，女42例，年龄(60.71±10.42)岁，年龄范围为27～75岁。将患者按照术前肝功能血清指标AST/ALT比值的中位数(1.15)分为高AST/ALT组和低AST/ALT组，每组59例。收集患者的基本资料和临床资料，包括性别、年龄、术前一周内AST和ALT水平、术前癌胚抗原水平、原发癌灶是否合并脉管瘤栓、原发癌灶分化程度、原发癌灶是否有淋巴结转移、原发癌灶浸润深度、肝转移癌灶的肿瘤直径、肝转移灶的癌灶个数、肝转移灶的癌灶分布，并进行比较。单因素及多因素分析AST/ALT是否是预后的影响因素。结果高AST/ALT组和低AST/ALT组间术前癌胚抗原、AST及ALT水平，原发癌灶的浸润深度，肝转移灶的肿瘤直径、癌灶个数及癌灶分布比较，差异有统计学意义(P<0.05)；低AST/ALT组总生存期显著优于高AST/ALT组，差异有统计学意义(P<0.001)；高AST/ALT比值是患者低生存期的独立危险因素。结论术前AST/ALT比值较高的结直肠癌肝转移患者预后较差，AST/ALT比值可作为临床预后参考指标之一。

简介：无

简介：【摘要】目的：关于丙氨酸氨基转移酶联合Nesfatin-1检测对妊娠期糖尿病的预测作用研究。方法：搜集本院 2019.8.1到2020.1.1妇保科建档人群130例作为观察组，另选取同期到院正常检查的孕妇130例作为对照组，所有受试者统一开展丙氨酸氨基转移酶联合Nesfatin-1检测。结果：ALT指标和孕期血糖及胰岛素指标为正相关，回归结果显示ALT、GGT等是导致发生GDM的独立危险因素。结论：加强对丙氨酸氨基转移酶联合Nesfatin-1检测能够反映出妊娠期糖尿病指标的变化情况，提高对妊娠期糖尿病诊断的准确性。

简介：摘要目的研究原发性肝癌患者血清α-L-岩藻糖苷酶（AFU）和甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）水平变化及临床意义，为临床研究提供指导。方法选取杭州市大江东医院2018年1月至2019年10月收治的原发性肝癌患者65例为原发性肝癌组，良性肝病患者59例为良性肝病组，健康体检者70例为对照组进行研究。观察三组受检者AFP-L3、AFU水平，比较其单项、联合检测的阳性率及其与病理参数的关系。结果原发性肝癌组血清AFP-L3、AFU水平分别为（30.15±2.92）%、（71.62±3.02）U/L，均明显高于良性肝病组的（6.28±0.82）%、（15.07±2.14）U/L和对照组的（2.78±0.61）%、（8.55±1.27）U/L，差异均有统计学意义（F1=174.744，F2=45.492，均P<0.05）；良性肝病组均明显高于对照组，差异均有统计学意义（F1=27.751，F2=21.415，均P<0.05）。原发性肝癌组联合检测阳性率为93.85%，AFP-L3检测阳性率为76.92%，AFU检测阳性率为84.62%，联合检测阳性率显著高于单项检测阳性率（χ2=7.372，P<0.05）；原发性肝癌组AFP-L3检测、AFU检测以及联合检测阳性率均明显高于良性肝病组和对照组，差异均有统计学意义（χ21=98.959，χ22=110.483，χ23=139.423，均P<0.05）；良性肝病组AFP-L3检测、AFU检测以及联合检测阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义（χ21=14.268，χ22=18.632，χ23=12.252，均P<0.05）。原发性肝癌患者血清AFP-L3和AFU水平与肿瘤直径差异均无统计学意义（t1=1.655，t2=1.522，均P>0.05）；与淋巴结是否转移、TNM分期以及是否有癌栓差异均有统计学意义（t1=33.265，t1=27.936，t1=31.834；t2=22.467，t2=21.599，t2=28.478，均P<0.05）。结论原发性肝癌患者血清AFP-L3、AFU水平显著升高，两者联合检测可提高诊断的阳性率，对指导后续治疗具有重要意义。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素生长因子-1(IGF-1)与丙氨酸转氨酶(ALT)的相关性。方法选取2017年7月至2019年5月济宁医学院附属医院内分泌科收治住院的808例T2DM患者，男370例，女438例，年龄(54.36±12.12)岁，年龄范围为18~87岁。收集其一般资料和生化指标，分析T2DM患者IGF-1与ALT的相关性。结果所有患者IGF-1水平为(157.51±62.53)μg/L，ALT水平为(20.60±14.31)U/L。按照IGF-1水平四分位数分为四组，随着IGF-1的升高，ALT呈现先降低后升高的趋势，性别、年龄、病程、IGF-1、ALT、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐、尿酸在四组中比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。患者临床资料与ALT的单因素分析显示体质量指数、空腹血糖与ALT呈正相关(P<0.05)，年龄、病程、IGF-1、HDL-C、尿酸与ALT呈负相关(P<0.05)，腰臀比、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐、糖化血红蛋白(HbA1c)与ALT无相关性(P>0.05)。通过平滑曲线拟合分析IGF-1与ALT的相关性，IGF-1与ALT呈曲线关系，存在一个拐点，为156 μg/L，当IGF-1<156 μg/L时，IGF-1每增加1 μg/L，ALT降低0.08 U/L(P＝0.000 9)；当IGF-1≥156 μg/L时，IGF-1每增加1 μg/L，ALT增加0.02 U/L(P＝0.241 1)。结论在T2DM患者中，IGF-1水平与ALT水平之间存在非线性关系。当IGF-1水平达到拐点时，IGF-1水平与ALT水平呈正相关，这一关系及其机制有待进一步研究。

简介：摘要目的探寻HBeAg阳性且丙氨酸转氨酶(ALT)<2倍正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的影响因素，建立无创模型并验证其诊断价值。方法收集2014年10月至2020年12月浙江省人民医院感染病科收治入院的279例HBeAg阳性且ALT<2×ULN的CHB患者临床资料。根据肝穿刺病理结果进行肝纤维化分期，将S0～S1患者纳入轻度纤维化组(n＝117)，将S2～S4患者纳入显著纤维化组(n＝162)。通过多因素Logistic回归分析，筛选肝纤维化的独立预测因素并构建回归模型，受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估模型的诊断价值。结果多因素Logistic回归分析显示，年龄、凝血酶原时间(PT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、抗-HBc和HBV DNA是HBeAg阳性且ALT<2×ULN的CHB患者显著肝纤维化的独立预测指标(OR＝1.055、1.365、1.027、1.231和0.763，P值均<0.05)。AUC为0.772(95%CI：0.716～0.828)，当截断值为0.504，敏感度为79.5%，特异度为70.9%。APRI模型和FIB-4指数模型评估HBeAg阳性且ALT<2×ULN的CHB患者显著肝纤维化的AUC分别为0.720和0.671，均小于无创模型，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论该模型能评估HBeAg阳性且ALT<2×ULN的CHB患者肝纤维化严重程度，且具有较高的诊断价值。

简介：摘要目的探寻HBeAg阳性且丙氨酸转氨酶(ALT)<2倍正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的影响因素，建立无创模型并验证其诊断价值。方法收集2014年10月至2020年12月浙江省人民医院感染病科收治入院的279例HBeAg阳性且ALT<2×ULN的CHB患者临床资料。根据肝穿刺病理结果进行肝纤维化分期，将S0～S1患者纳入轻度纤维化组(n＝117)，将S2～S4患者纳入显著纤维化组(n＝162)。通过多因素Logistic回归分析，筛选肝纤维化的独立预测因素并构建回归模型，受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估模型的诊断价值。结果多因素Logistic回归分析显示，年龄、凝血酶原时间(PT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、抗-HBc和HBV DNA是HBeAg阳性且ALT<2×ULN的CHB患者显著肝纤维化的独立预测指标(OR＝1.055、1.365、1.027、1.231和0.763，P值均<0.05)。AUC为0.772(95%CI：0.716～0.828)，当截断值为0.504，敏感度为79.5%，特异度为70.9%。APRI模型和FIB-4指数模型评估HBeAg阳性且ALT<2×ULN的CHB患者显著肝纤维化的AUC分别为0.720和0.671，均小于无创模型，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论该模型能评估HBeAg阳性且ALT<2×ULN的CHB患者肝纤维化严重程度，且具有较高的诊断价值。

简介：摘要谷氨酸-组氨酸-赖氨酸(GHK)存在于人血液、唾液、尿液中，具有多种生物学作用。据目前知识所知，这些作用都是对健康有益的。其可促进伤口愈合和组织再生，抗炎、抗氧化，还可增加胶原蛋白、弹力蛋白和糖胺聚糖的合成。目前已经证明GHK可以作为治疗性成分在慢性阻塞性肺疾病和代谢性癌症中应用。本文主要关注GHK在呼吸系统疾病中的应用进展，为进一步实验研究及指导临床奠定基础。

简介：摘要目的探讨门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床效果及其对相关生化指标的影响。方法选取武警部队海警总队医院2018年8月至2019年8月诊治的肝性脑病患者100例，采用随机数字表法分为对照组、观察组各50例，对照组采用常规综合治疗，观察组在常规综合治疗基础上加用门冬氨酸鸟氨酸治疗，两组疗程均为1周。观察两组肝功能指标、血氨水平变化及临床效果。结果治疗后，观察组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、血氨（NH3）分别为（61.84±11.34）IU/L、（47.67±12.37）IU/L、（37.96±5.56）μmol/L、（54.85±12.73）μmol/L，均显著低于对照组的（81.48±10.63）IU/L、（64.30±13.52）IU/L、（50.74±6.73）μmol/L、（68.56±12.63）μmol/L（t=8.935、6.417、10.352、5.406，均P<0.05）；观察组肝性脑病评分为（0.77± 0.06）分，显著低于对照组的（1.68±0.10）分（t=55.177，P<0.05）；观察组总有效率为90.0%（45/50），高于对照组的74.0%（36/50）（χ2=5.263，P<0.05）；观察组数字连接试验（NCT）时间为（45.85±4.27）s，短于对照组的（59.58±5.63）s，数字符号试验（DST）、格拉斯哥预后评分（GOS评分）分别为（56.25±9.76）分、（4.76±0.63）分，均高于对照组的（41.53±9.62）分、（3.31±0.25）分（t=13.740、7.595、15.127，均P<0.05）。结论门冬氨酸鸟氨酸可有效改善肝性脑病患者肝功能，降低NH3水平，提高临床疗效，改善患者认知功能和预后。

简介：摘要脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白1 (PSTPIP1)基因突变引起的自身炎症性疾病除了经典的化脓性无菌性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮(PAPA)综合征以外，还包括PSTPIP1相关的髓系蛋白血症炎症(PAMI)、坏疽性脓皮病-痤疮-化脓性汗腺炎(PASH)等一组临床综合征。本文综述PSTPIP1相关的自身炎性疾病的扩展谱及其临床特征，以提高临床医师对本病的认识，早期诊断，从而改善患者的预后。

简介：摘要：纵观历年高考题，亦或是研究生入学考试题，我们不难发现，长难句所在之处都是我们相关题目的答案所在之处。可见，掌握长难句的分析方法就是助力阅读的关键所在。但与此同时，也是广大考生的问题及挑战所在。

简介：摘要：本文以L网为案例分析的主要对象，解释L网内部控制结构中存在的问题，分析产生这些问题的背后原因，并提供关于建立和完善内部控制系统的建议，以期为其他公司内部控制的优化提升提供一定的参考。

简介：摘要本文报道2例新生儿期发病的甘氨酸脑病患儿，主要表现为反应差、肌张力低下、呼吸节律改变、惊厥及打嗝等，并且症状在短期内进行性加重，治疗效果差，均因呼吸衰竭死亡。基因检测分别发现GLDC基因和AMT基因突变，均为甘氨酸脑病的致病基因。新生儿期发病的甘氨酸脑病预后差、病死率高，临床医生应提高对该病的认识。

简介：摘要：当前社会主义经济建设速度极快，民众生活品质在实现质的飞跃后，对气象服务精准度提出更为严格的要求，在此形势下，L波段雷达得到高效应用，其具有的操作简单、便捷与精准度高等优势特点，能够更好地完成气象探测任务，全面提高气象服务的整体质量。据此，为使L波段雷达充分发挥出应有的效能，有关人员需对L波段雷达的常见故障加以探析，并提出规范的有指向性的处理方法。本文将以此为中心展开研讨，以期为相关研究者提供有用的参考依据。