简介:摘要目的评价基底外侧杏仁核(BLA)-上边缘皮质(PL)脑源性神经营养因子(BDNF)在小鼠围术期神经认知紊乱中的作用及其与酪氨酸激酶受体B(TrkB)受体的关系。方法清洁级健康C57BL/6J小鼠48只,6月龄,体重25~30 g,采用随机数字表法分为4组(n=12):对照组(C组)、手术组(S组)、BLA区BDNF过表达组(B组)和BLA区BDNF过表达+PL区注射ANA-12组(A组)。S组于条件恐惧记忆实验训练期结束后30 min时行腹部探查术;B组在BLA区注射重组腺病毒0.3 μl,3周后进行条件恐惧记忆实验,于训练期结束后30 min时行腹部探查术;A组在BLA区域注射重组腺病毒0.3 μl,并在PL区置管,3周后进行条件恐惧记忆实验,于训练期开始前30 min时,经PL套管注射TrkB受体拮抗剂ANA-12 0.25 μg,于训练期结束后30 min行腹部探查术。均于条件恐惧记忆实验训练期结束后24 h开始测试期,计算僵直时间百分比。行为学测试结束后30 min,采用免疫印迹法检测脑区BDNF、磷酸化TrkB(p-TrkB)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的表达,采用反转录荧光定量PCR法进行检测BLA区BDNF mRNA的表达。结果与C组比较,S组环境和声音依赖的僵直时间百分比降低,BLA区BNDF及其mRNA、PL区BDNF、p-TrkB、p-ERK1/2表达下调(P<0.05)。与S组比较,B组环境和声音依赖的僵直时间百分比升高,BLA区BNDF及其mRNA表达上调,PL区BDNF、p-TrkB、p-ERK1/2表达上调(P<0.05);与B组比较,A组环境和声音依赖的僵直时间百分比降低,PL区p-TrkB和p-ERK1/2表达下调(P<0.05)。结论小鼠围术期神经认知紊乱的发生机制可能与BLA区BDNF表达下调导致BLA区向PL区释放的BDNF减少,降低突触后TrkB受体磷酸化水平有关。
简介:摘要目的观察1例小口病患者的致病基因突变。方法来自日本的1例小口病患者纳入研究,详细收集患者病史、家族史。行BCVA、OCT、眼底彩色照相、视野、全视野闪光ERG检查;采集患者外周静脉血,提取全基因组DNA。应用全外显子测序技术检测基因突变位点,应用分析软件明确该突变位点的保守性及可能引起的蛋白结构改变。结果患者男,71岁。自幼夜盲;其父母为表兄妹近亲婚配。双眼BCVA均为0.7。眼底色泽呈灰暗、带有金黄色反光。双眼暗适应0.01反应熄灭,暗适应3.0反应a、b波振幅均明显降低,b波几乎消失,呈负波形。DNA测序发现SAG基因的一个纯合移码突变(c.924delA, p.N309Tfs*12 )。该移码突变导致SAG编码蛋白的翻译提前终止,结构严重受损。蛋白序列同源性分析结果显示,该突变位点在多个物种中均高度保守,为有害性突变。结论SAG基因突变位点c.924delA, p.N309Tfs*12是该患者的致病基因。