简介：摘要骨组织稳态受成骨细胞与破骨细胞之间的动态平衡所调节，在RA及骨转移瘤等病理状态下，多种细胞因子促进破骨细胞的形成，使骨代谢失去平衡，导致骨组织过度吸收进而导致骨破坏。趋化因子在骨破坏过程中发挥着举足轻重的作用，其中含有ELR（Glu-Leu-Arg）结构域的CXC趋化因子可与CXCR1或CXCR2结合，参与破骨细胞活化过程的调节，同时也可影响成骨细胞的功能。本文主要针对CXCLs/CXCR1/2轴在RA及骨转移瘤等病理过程中骨代谢的调节作用进行综述。

简介：摘要趋化因子受体CCR5(CC chemokine receptor 5)属于β趋化因子受体，表达于人体多种免疫细胞表面，与配体特异性结合发挥募集趋化免疫细胞定向迁移的作用，在急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease，aGVHD)的发生过程中发挥关键作用，逐渐成为移植免疫研究的热点。文章就CCR5的结构特点、生物学功能、信号传递及CCR5在aGVHD防治中的相关研究进行讨论。

简介：摘要目的探讨间充质干细胞（MSC）旁分泌肝细胞生长因子（HGF）的可能机制。方法①体外培养C57BL/6小鼠间充质干细胞（mMSC），并构建慢病毒质粒稳转的高表达趋化因子受体7（CXCR7）的mMSC，同时设置空白对照组和空载体对照组。待细胞传代培养20代后，采用荧光显微镜和流式细胞仪鉴定转染效率；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测mMSC中CXCR7 mRNA表达水平。②另取传至4～6代的mMSC，分为MSC对照组〔MSC-blank组，野生型mMSC加入100 μg/L脂多糖（LPS）〕、高表达CXCR7组（MSC-OE-CXCR7组，慢病毒质粒稳转高表达CXCR7 mMSC加入100 μg/L的LPS）、高表达CXCR7对照组（MSC-OENC-CXCR7组，慢病毒空载体质粒稳转mMSC加入100 μg/L的LPS）、CXCR4抑制剂组（MSC-IE-CXCR4组，mMSC经0.1 mg/L CXCR4抑制剂TC14012预处理24 h后加入100 μg/L的LPS）和CXCR4抑制剂对照组（MSC-IENC-CXCR4组，mMSC加入与TC14012等量的DMEM培养液预处理24 h后再加入100 μg/L的LPS）。经LPS处理6 h后收集各组细胞，采用RT-PCR法检测分化抑制因子-1（ID-1）的mRNA表达；收集细胞上清液，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HGF水平。结果①经荧光显微镜及流式细胞仪检测鉴定慢病毒质粒介导的高表达CXCR7的mMSC构建成功。与空白对照组比较，高表达CXCR7慢病毒载体组mMSC中CXCR7 mRNA表达水平明显升高（2-ΔΔCt：5.81±0.97比1.02±0.12，P<0.05）；而空载体对照组mMSC中CXCR7 mRNA表达水平与空白对照组差异无统计学意义（2-ΔΔCt：0.95±0.22比1.02±0.12，P>0.05）。②与MSC-blank组相比，MSC-OE-CXCR7组高表达CXCR7或者MSC-IE-CXCR4组抑制CXCR4均可引起mMSC中ID-1 mRNA高表达（2-ΔΔCt：5.56±0.66、2.47±0.58比1.00±0.10，均P<0.05），同时可增加HGF外分泌水平（ng/L：632.02±149.98、217.21±40.53比108.53±24.62，均P<0.05）；但MSC-OENC-CXCR7组和MSC-IENC-CXCR4组mMSC中ID-1 mRNA表达水平和HGF外分泌水平与MSC-blank组比较差异均无统计学意义ID-1 mRNA（2-ΔΔCt）：1.01±0.27、1.21±0.32比1.00±0.10，HGF（ng/L）：133.56±25.19、107.11±25.30比108.53±24.62，均P>0.05。结论诱导MSC中CXCR7高表达或者抑制CXCR4表达均可增加MSC中ID-1表达，并促进HGF分泌，从而促进肺微血管内皮修复。

简介：【摘要】目的：探讨胸腔积液中性粒细胞趋化因子的水平及意义。方法：收集胸水和外周血标本后应用ELISA法测定胸水上清液和血清中上皮细胞来源的GRO-α、IL-8浓度，检测外周血、胸水主要的生化指标LDH、CRP、GLU、TP、PRO水平。结果：胸水IL-8在4种类型的组间比较(P

简介：摘要白癜风是一种色素脱失性疾病，其发病机制尚不明确。趋化因子在白癜风自身免疫方面起重要作用，趋化因子CXCL9，CXCL10，CXCL16，CCL20，CCL22等在白癜风中均存在高表达，其中IFN-γ-CXCL9/CXCL10-CTL循环是白癜风发病的重要环节之一。文章就趋化因子的来源、在白癜风中作用机制等方面进行了综述，为今后判断疾病的活动性及治疗提供理论依据。

简介：摘要：目的：白细胞趋化因子2在心肌损伤中的应用价值研究。方法：选取

简介：摘要目的探讨CXC基序趋化因子10（CXCL10）在脑胶质瘤中的表达及其对脑胶质瘤发生、发展与预后的影响。方法分别利用生物信息学中国脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）， 癌症基因组图谱（TCGA）、MetaScape、TIMER等数据库分析CXCL10在胶质瘤中的表达水平、对患者的预后意义、GO功能注释、KEGG通路富集及胶质瘤纯度的相关性。进一步收集2019年3至11月在广西医科大学第二附属医院诊断胶质瘤的患者34例临床胶质瘤组织标本，应用Western 印迹和免疫组化验证其相关性。结果CGGA和TCGA数据库分析显示，CXCL10在胶质瘤中随着世界卫生组织（WHO）分级的增高表达水平升高（CGGA：F=86.69，P<0.01；TCGA：F=68.17，P<0.01）。CXCL10高表达的患者总生存率明显下降（χ2 =148.1，P<0.05）。在接受放疗或化疗的Ⅳ级胶质瘤患者中，CXCL10低表达患者总生存率明显优于高表达患者（放疗组：χ2 =6.714，P<0.05；化疗组：χ2 =5.618，P<0.05）。GO和KEGG分析表明与CXCL10共表达的基因主要富集在细胞因子介导的信号通路、调节适应性免疫反应及炎症反应等生物学过程中。TIMER数据库分析显示CXCL10与胶质瘤肿瘤细胞纯度负相关［低级别胶质瘤（LGG）： r=-0.129；胶质母细胞瘤（GBM）： r=-0.165；P<0.05］。同时，临床样本分析也显示CXCL10在胶质瘤中表达升高并随级别升高而表达升高（均P<0.05）。结论CXCL10在胶质瘤中表达升高，且随恶性程度的增高而升高，胶质瘤组织中CXCL10高表达与患者不良预后相关。

简介：摘要目的检测肠道病毒71型（EV71型）手足口病患儿血清中趋化因子的表达水平，筛选出重症EV71型手足口病的早期预警指标，并探讨其预警价值。方法选取2017年6月至2019年10月杭州市儿童医院收治的EV71型手足口病患儿102例作为研究对象，根据病情轻重分为普通组（42例）、重症组（60例），随机选取同期住院的非感染的腹股沟疝术前患儿79例为对照组。手足口病患儿于入组时、急性期和恢复期分别采集静脉血，检测趋化因子水平；对照组采集入组血清检测。采用高通量多因子液相悬浮芯片技术检测血清中的Fractalkine、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1α、MIP-1β、MCP-3、巨噬细胞衍生趋化因子（MDC）、IL-8、IFN诱导蛋白10（IP-10）表达水平，筛选组间差异因子，并通过ROC曲线评估趋化因子对重症EV71型手足口病的预警价值。结果普通组、重症组患儿血清MCP-1、MIP-1α、MDC、IL-8和IP-10水平均高于对照组（H=130.635、68.018、66.712、126.166和79.337，P<0.05）。重症组血清MIP-1α和IL-8水平高于普通组（Z=2.207和4.168，P<0.05）。IL-8的ROC曲线下面积（AUC）为0.743，最佳截断值为1 740 pg/mL，灵敏度为90.0%，特异性为71.4%。重症组和普通型组手足口病患儿恢复期血清IL-8水平均较急性期显著下降（Z=3.446和2.429，P<0.05）。结论IL-8可作为重症EV71型手足口病的一个预警指标。当血清IL-8>1 740 pg/mL时，要高度警惕EV71手足口病重症化可能。

简介：摘要目的探讨硫酸钙对成骨样MG-63细胞增殖情况及骨保护素/核激活因子受体配体/核激活因子受体(OPG/RANKL/RANK）系统的影响。方法制作硫酸钙浸提液，将含有硫酸钙浸提液的细胞培养基设为硫酸钙组，不含硫酸钙的普通细胞培养基设为空白对照组，分别培养成骨样MG-63细胞24 h。观察两组细胞的生长情况，通过细胞增殖实验(CCK-8)检测细胞的增殖活性，并检测OPG/RANKL的mRNA和蛋白表达水平。结果硫酸钙组和空白对照组成骨样MG-63细胞的生长情况均较好。在CCK-8增殖试验中，硫酸钙组与空白对照组的吸光度值分别为0.997±0.008、0.640±0.003，差异有统计学意义（P<0.001）。硫酸钙与空白对照组OPG的mRNA相对表达量分别为2.834±0.176、1.005±0.102；RANKL的mRNA相对表达量分别为0.355±0.035、1.002±0.068，差异均有统计学意义（P<0.001）。蛋白质免疫印记结果显示：与空白对照组相比，硫酸钙组中的硫酸钙能促进成骨样MG-63细胞OPG的蛋白表达，并抑制RANKL的蛋白表达。结论硫酸钙能促进成骨细胞样MG-63细胞的增殖与活性，并可调控OPG/RANKL/RANK系统，具有一定的促骨形成作用。

简介：摘要目的研究卵巢滤泡激素（FLCN）在干扰素γ（IFN-γ）介导的黑素细胞凋亡及趋化因子分泌中发挥的作用。方法从正常人包皮环切组织及白癜风移植患者正常部位的吸疱表皮分离正常原代黑素细胞及白癜风原代黑素细胞。采用Western印迹检测正常原代黑素细胞、白癜风原代黑素细胞及人原代黑素细胞系PIG1细胞中FLCN蛋白的表达。以10 ng/ml IFN-γ刺激48 h的PIG1细胞为诱导组，未经处理的PIG1细胞为对照组，采用qRT-PCR检测两组细胞FLCN及自噬相关微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ、Beclin基因mRNA表达，Western印迹检测FLCN、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平及腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的磷酸化水平。进一步对采用10 ng/ml IFN-γ刺激的黑素细胞感染FLCN抑制病毒进行不同的处理，分为阴性对照组、FLCN抑制组、抑制FLCN及添加mTOR抑制剂的自噬增强组和抑制FLCN及添加AMPK抑制剂的自噬抑制组。采用流式细胞仪检测各组PIG1细胞凋亡，酶联免疫吸附实验检测各组细胞上清液中趋化因子CXCL10和CCL20的浓度。多组间计量资料比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD-t检验。结果正常原代黑素细胞（0.850 ± 0.120）、白癜风原代黑素细胞（1.507 ± 0.170）和PIG1细胞（0.697 ± 0.130）FLCN蛋白的相对表达差异有统计学意义（F = 50.09，P < 0.001），白癜风原代黑素细胞高于正常原代黑素细胞和PIG1细胞（t = 4.06、5.89，均P < 0.01）。诱导组FLCN mRNA及蛋白相对表达均高于对照组（均P < 0.01），LC3Ⅱ、Beclin mRNA及蛋白相对表达均低于对照组（均P < 0.01）；诱导组PIG1细胞LC3Ⅱ/Ⅰ水平（0.72 ± 0.02）、AMPK磷酸化水平（0.714 ± 0.023）低于对照组（1.13 ± 0.02、1.176 ± 0.002，t = 7.34、6.67，均P < 0.01），mTOR磷酸化水平（1.051 ± 0.023）高于对照组（0.451 ± 0.016，t = 3.81，P = 0.009）。对照组、诱导组及各处理组PIG1细胞凋亡率及CXCL10、CCL20浓度差异均有统计学意义（均P < 0.001），诱导组高于对照组，FLCN抑制组低于阴性对照组，自噬增强组低于FLCN抑制组，自噬抑制组高于FLCN抑制组（均P < 0.05）。结论白癜风黑素细胞中高表达FLCN，FLCN表达以及下游信号通路受IFN-γ调控，FLCN可通过调节自噬参与IFN-γ介导的黑素细胞凋亡和趋化因子分泌。

简介：摘要报道白细胞趋化因子2型淀粉样变性肾病合并抗磷脂酶A2受体介导的原发性膜性肾病1例。结合文献进行分析和总结，旨在提高医务工作者对此病的认识，减少疾病的误诊误治。

简介：摘要目的通过基因芯片技术筛选流感病毒感染小鼠肺部趋化因子通路的差异表达基因，并探讨疏风宣肺解毒方药的干预作用。方法按照随机数字表法将雄性ICR小鼠分为对照组（N组）、流感病毒感染模型组（M组）、盐酸奥司他韦对照组（C组）及疏风宣肺解毒方药大、中、小剂量组（SH、SM、SL组），每组10只。应用流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1（0.05 mL）滴鼻制备小鼠流感病毒性肺炎模型；N组给予0.05 mL生理盐水滴鼻作为对照。SH、SM、SL组在滴鼻感染2 h后应用疏风宣肺解毒方药灌胃，分别为临床治疗剂量的2倍量、等量和1/2量（约为3.8、1.9、1.0 g·mL-1·d-1），连用4 d；C组灌胃盐酸奥司他韦2.5 g·mL-1·d-1；N组和M组灌胃蒸馏水（每日1次、每次0.2 mL）作为对照。于实验第5天取小鼠全肺，计算肺指数，并进行病理切片观察；提取肺组织总RNA，与小鼠全基因芯片杂交，对检测数据进行聚类分析，筛选出趋化因子通路的相关靶基因。扫描杂交芯片，计算芯片探针信号在各给药组与M组的表达强度比值，筛选出差异表达基因，其中P<0.05且log2比值>1为上调基因，P<0.05且log2比值<-1为下调基因。结果与N组比较，M组小鼠肺指数明显升高，且肺组织出现病理学改变，提示流感病毒感染模型制备成功。与M组比较，C组、SH组、SM组、SL组肺指数均明显降低（0.96±0.14、1.45±0.22、1.14±0.18、1.22±0.21比1.72±0.15，均P<0.05），且肺组织病理学改变范围及程度均减轻；但各给药组间无明显差异。基因芯片检测结果显示，N组与M组、SH组与M组、SM组与M组、SL组与M组各组间差异表达基因数量较多。代谢途径富集分析筛选出上述差异表达基因主要富集于趋化因子信号通路；与N组比较，M组上调的差异表达基因主要有趋化因子C-C亚族配体（CCL-3、CCL-5）和趋化因子C-X-C亚族配体（CXCL-9、CXCL-10），log2（M组/N组）分别为6.64、3.51、5.40、6.64；与M组比较，盐酸奥司他韦和疏风宣肺解毒方药各组差异表达基因CCL-3、CCL-5、CXCL-9、CXCL-10均下调，log2（C组/M组）分别为-3.96、-2.26、-3.12、-2.40，log2（SH组/M组）分别为-5.57、-2.37、-1.57、-1.01，log2（SM组/M组）分别为-4.35、-1.47、-1.26、-1.74，log2（SL组/M组）分别为-2.86、-1.86、-1.23、-1.39。结论疏风宣肺解毒方药可通过下调趋化因子的表达水平缓解小鼠的肺部炎症损伤。

简介：摘要目的探讨类风湿性关节炎患者（RA）血清趋化因子配体20（CCL20）水平与疾病严重程度的相关性。方法采用横断面研究，选取2018年7月至2019年7月南方医科大学第三附属医院风湿免疫科门诊及住院诊断的RA患者105 例，对照组是同期年龄、性别相匹配的在同院进行体检的健康人90名。根据Steinbrocker分级，将RA患者分成Steinbrocker 2级组（35例）、Steinbrocker 3级组（38例）、Steinbrocker 4级组（32例）；根据 DAS28 评分，将RA患者分成缓解期组（DAS<2.6）（39例）、轻度活动期组（DAS28 2.6~3.2）（25例）、中度活动期组（DAS28 3.2~5.1）（20例）及重度活动期组（DAS28≥5.1）（21例）。采用ELISA法检测CCL20、红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）。比较各组CCL20水平，分析CCL20与其他指标的相关性，并做CCL20诊断 RA 的受试者工作（ROC）曲线。结果RA 患者组与对照组相比，血清CCL20水平显著升高，差异有统计学意义［（48.1±16.7）pg/ml vs （17.6±5.9）pg/ml， t=19.39， P<0.001］。RA患者Steinbrocker 4级组血清CCL20显著高于Steinbrocker 3级组［（59.5±10.1）pg/ml vs （47.4±17.5）pg/ml， t=3.472， P<0.001］，Steinbrocker 3级组血清CCL20水平显著高于Steinbrocker 2级组［（47.4±17.5）pg/ml vs （38.4±14.6）pg/ml， t=2.370，P=0.021］，Steinbrocker 2级组CCL20水平显著高于对照组［（38.4±14.6）pg/ml vs （17.6±5.9）pg/ml， t=7.738，P<0.001］。此外，血清CCL20水平与Steinbrocker评分具有显著正相关性（r=0.505，P<0.001）；活动期RA患者CCL20水平显著高于缓解期RA患者［（57.2±13.2）pg/ml vs （32.7±8.9）pg/ml，t=10.31， P<0.001］。重度活动度组血清CCL20水平显著高于中度活动度组［（60.6±10.9）pg/ml vs （51.7±16.2）pg/ml， t=0.212，P=0.040］，中度活动度组血清CCL20水平显著高于轻度活动度组［（51.7±16.2）pg/ml vs （40.5±18.6）pg/ml， t=0.217，P=0.037］。血清CCL20水平与DAS28评分具有显著正相关性（r=0.451， P<0.001）。血清CCL20水平与血清CRP具有正相关性（r=0.332， P<0.001）。根据ROC曲线，Steinbrocker 2级组向Steinbrocker 3级进展，特异度为0.53，敏感度为0.74，曲线下面积为0.659；Steinbrocker 3级组向Steinbrocker 4级进展，敏感度为0.78，特异度为0.66，曲线下面积为0.734；疾病活动度轻度期vs疾病活动度中度期：敏感度为0.64，特异度为0.70，曲线下面积为0.699；疾病活动度中度期vs疾病活动度重度期：敏感度为0.57，特异度为0.68，曲线下面积为0.678。结论RA患者血清CCL20水平显著升高并与疾病严重程度呈正相关，可能是一种监测和评价RA疾病进展的生物标志物。

简介：摘要目的观察先天性巨结肠(HSCR)患儿各段肠壁内神经导向因子-2(SLIT-2)及受体(ROBO-1)的表达、分布，探讨其在HSCR发病中的作用关系。方法30例结肠标本选自2018年1月至2019年1月在山东大学齐鲁儿童医院外科手术切除的HSCR患者，根据术中结肠形态及术后病理结果分为正常段组(n＝30)、移行段组(n＝30)和痉挛段组(n＝30)。应用免疫组织化学染色、蛋白质印迹法(Western blot)及实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测SLIT-2和ROBO-1在各组中的表达。组间比较采用多因素方差分析。结果(1)免疫组织化学染色结果显示SLIT-2和ROBO-1在痉挛段组中的阳性细胞表达量分别为53.767±14.395和42.933±14.034，明显低于移行段组和正常段组(89.667±14.822和93.867±15.874；126.733±9.770和119.674±12.933，t＝11.437、6.902，P<0.05)。(2)Western blot结果显示SLIT-2及ROBO-1蛋白在痉挛段组肠管中相对表达量分别为0.348±0.086和0.225±0.069，明显低于移行段组和正常段组(0.541±0.085和0.392±0.081；0.702±0.123和0.634±0.081，t＝5.532、8.622，P<0.05)。(3)RT-qPCR结果显示SLIT-2及ROBO-1 mRNA在痉挛段组肠管中相对表达量分别为0.574±0.159和0.477±0.169，明显低于移行段组和正常段组(0.749±0.162和0.663±0.175；0.914±0.146和0.834±0.116，t＝4.128、8.624，P<0.05)，与蛋白表达结果一致。结论SLIT-2和ROBO-1在HSCR痉挛段肠管的表达量低于移行段组和正常组，提示其可能参与了结肠神经系统的发育成熟过程，并可能与HSCR的发生有关。

简介：无

简介：摘要激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌侵袭性强，易发生耐药而复发转移，目前临床多采用抗HER-2单抗联合内分泌治疗。但即使两药联合治疗，患者的预后仍不理想，这可能是HER-2下游的PI3K/Akt/mTOR信号通路激活所导致，因此HER-2受体胞外、胞内及其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路多重抑制，及HER-2和HR的双重阻断，更有利于HR阳性HER-2阳性乳腺癌的治疗。小分子酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼不仅能抑制HER-1、HER-2和HER-4受体磷酸化，还可以阻断PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK途径的下游信号传导。在强化辅助治疗研究中已证实，奈拉替尼可改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后，尤其HR阳性HER-2阳性患者获益更加显著。在晚期乳腺癌的治疗中奈拉替尼也获得了肯定疗效，但尚缺乏奈拉替尼治疗HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌的相关数据。与奈拉替尼类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼，在HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于奈拉替尼较拉帕替尼更优的作用机制，其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。

简介：摘要激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌侵袭性强，易发生耐药而复发转移，目前临床多采用抗HER-2单抗联合内分泌治疗。但即使两药联合治疗，患者的预后仍不理想，这可能是HER-2下游的PI3K/Akt/mTOR信号通路激活所导致，因此HER-2受体胞外、胞内及其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路多重抑制，及HER-2和HR的双重阻断，更有利于HR阳性HER-2阳性乳腺癌的治疗。小分子酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼不仅能抑制HER-1、HER-2和HER-4受体磷酸化，还可以阻断PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK途径的下游信号传导。在强化辅助治疗研究中已证实，奈拉替尼可改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后，尤其HR阳性HER-2阳性患者获益更加显著。在晚期乳腺癌的治疗中奈拉替尼也获得了肯定疗效，但尚缺乏奈拉替尼治疗HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌的相关数据。与奈拉替尼类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼，在HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于奈拉替尼较拉帕替尼更优的作用机制，其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。

简介：摘要目的探讨肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)患儿支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase-3，RIPK3)的表达水平及其与细胞因子的关系及临床意义。方法采用病例对照研究方法，选取2019年2月至2021年2月在徐州医科大学附属徐州儿童医院住院的30例难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)患儿作为研究1组(RMPP组)，35例肺炎支原体肺炎患儿作为研究2组(MPP组)，选取同期行支气管异物取出术的性别、年龄匹配的患儿20例作为对照组。采用免疫印迹法测定所有研究对象BALF中的RIPK3、混合系激酶区域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL)，采用酶联免疫吸附法检测BALF中的白细胞介素(interleukin，IL)6、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)。并对组间各指标进行比较分析，Spearman秩相关分析MPP患儿BALF中RIPK3水平与MLKL、IL-6、IL-1β及TNF-α的相关性，并对RIPK3水平与MLKL水平做线性回归分析。结果RMPP组、MPP组和对照组患儿BALF中RIPK3分别为4.85(4.33，5.68)、2.80(2.30，3.60)、1.00(1.00，1.10)，MLKL分别为3.00(2.30，3.80)、1.60(1.10，2.10)、1.00(1.00，1.10)，IL-6分别为(50.06±11.96)、(35.79±6.77)、(10.93±5.26) ng/L，IL-1β分别为(41.76±8.59)、(31.10±7.03)、(20.04±5.81)ng/L及TNF-α分别为(130.59±41.19)、(97.96±19.14)、(60.35±19.07) ng/L，组间比较差异均有统计学意义(Z值分别为59.609、51.164，t值分别为121.218、52.753、35.665，P均<0.001)，两两比较差异均有统计学意义(P均<0.001)，且均以RMPP组最高，其次为MPP组，对照组最低。MPP患儿BALF中RIPK3水平与MLKL、IL-6、IL-1β及TNF-α呈正相关(r值分别为0.711、0.676、0.725、0.651，P均<0.001)，自变量RIPK3每增加1个单位，因变量MLKL增加0.432个单位(MLKL＝0.432×RIPK3)。结论RIPK3可能参与了儿童MPP的发生及发展，且与IL-6、IL-1β及TNF-α等细胞因子密切相关。

简介：[摘要] A3腺苷受体作为最新发现的腺苷受体家族中的一员，其广泛分布在中枢神经系统，并在神经保护，抗炎中发挥重要作用。不同的给药时机，剂量，缺血时间下表现出不同的作用。A3腺苷受体可能成为治疗脑缺血的新的靶点。

简介：摘要目的构建靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)可调控活性的小分子门控嵌合抗原受体T(smgCAR-T)细胞系统并在体外验证其抗肿瘤和可调节活性。方法采用基因全长合成和磷酸钙转染法构建smgCAR-T及其阳性(CAR＋-T)和阴性(CAR--T)对照细胞。同时构建表达VEGFR2的小鼠结直肠癌细胞(MCA38VEGFR2＋)。验证并筛选构建成功的细胞后再体外验证CAR-T细胞靶向结合能力。在不同的效靶比下检测白细胞介素-2和肿瘤坏死因子-γ的浓度来评估CAR-T细胞的体外分泌功能，用乳酸脱氢酶浓度评估CAR-T细胞的体外抗肿瘤活性。组间的比较采用t检验或单因素方差分析。结果基因测序和流式细胞术证实CAR-T细胞和靶细胞构建成功。与对照组比较，CAR＋-T细胞＋MCA38VEGFR2＋组具有最强的靶细胞杀伤能力。在smgCAR-T细胞＋MCA38VEGFR2＋组中，随着C16-(S)-3-甲基吲哚雷帕霉素(Rapalog)滴度升高靶细胞杀伤率逐渐升高；当Rapalog为40 nmol/L时杀伤率达到最大值，为(66.25±13.20)%。分别向smgCAR-T细胞＋MCA38VEGFR2＋细胞组(A和B组)加入40 nmol/L的Rapalog后，在24 h时可观察到两组杀伤率出现同步升高[(44.25±6.24)%比(49.25±5.56)%，t＝1.197，P>0.05]，差异无统计学意义。在置换培养基后，再次添加了Rapalog的A组中观察到靶细胞杀伤率升高明显；而未再次添加Rapalog的B组中靶细胞杀伤率升高缓慢；此时，A和B组杀伤率差异有统计学意义[(89.00±3.16)%比(56.50±6.61)%，t＝8.873，P<0.01]。结论构建的smgCAR-T细胞在体外展现出一定的抗肿瘤活性，且其活性受小分子化合物Rapalog的可逆调控。